Гуменюк Л. Д. Гіпоксія-індукований фактор (HIF-1a) і гіпоксія-асоційовані процеси у раку шлунка та їх зв'язок з пухлинним ростом

Дисертацію присвячено дослідженню зв'язків між експресією HIF-1a, р53, щільністю мікросудин (ЩМС), проліферативною активністю пухлинних клітин та інфільтрацією пухлинно-асоційованими макрофагами (ПАМ) тканини РШ людини та впливу цих показників на перебіг захворювання. У 93% хворих пухлини є HIF-1a-позитивними, при цьому пухлини I стадії, високодиференційовані, категорії Т1, за розмірами < 4см мають низьку кількість HIF-1a+ клітин. Відсутність кореляції між експресією HIF-1a та рівнем гіпоксії у РШ вказує на наявність й негіпоксичних механізмів індукції цього білка. Встановлено, що експресія HIF-1a корелює з "накопиченням" білка p53. Кореляція з ЩМС спостерігається лише в пухлинах з помірним ступенем експресії HIF-1a. У пухлинах з високим проліферативним потенціалом виявлена обернена кореляція між кількістю ІPО-38+ клітин та ЩМС. Встановлено, що в регіонарних лімфатичних вузлах (РЛВ) хворих з категорією N0 є цитокератин-позитивні клітини. Визначено, що кількість ПАМ в пухлині прямо корелює з рівнем внутрішньопухлинної гіпоксії, експресією HIF-1a та наявністю метастазів в РЛВ. Несприятливий перебіг захворювання виявлено у хворих, пухлини яких є р53+, характеризуються високою кількістю ПАМ. Остання є незалежним фактором несприятливого прогнозу. Більша тривалість життя має місце у хворих як з HIF-1a-негативними пухлинами, так і при гіперекспресії HIF-1a.