Гошовська Ю. В. Роль мітохондріальних роз'єднувальних білків UCP2 і UCP3 у функціонуванні серця при старінні та ішемії-реперфузії.

Дисертацію присвячено вивченню ролі мітохондріальних роз'єднувальних білків у функціонуванні серця при старінні та ішемії-реперфузії міокарда. Застосовували комплексний методичний підхід з використанням фізіологічних і молекулярно-генетичних методів. На моделі ізольованого за методом Лангендорфа серця вивчали скоротливу функцію серця і его кисневий обмін при старінні, ішемії-реперфузії і в умовах блокади роз'єднувальних білків геніпіном. За допомогою метода полімеразної ланцюгової реакції вивчали зміну експресії генів UCP2 і UCP3 в тканинах серця. За допомогою потенціометрії вимірювали мембранний потенціал мітохондрій, ізольованих з тканим серця. Вперше показано збільшення експресії генів UCP2 і UCP3 в тканинах серця (на 39% і 29% відповідно) при старінні і зниження мембранного потенціалу мітохондрій, ізольованих з серця старих щурів (дельта псі m = -146,5 3,2 мВ порівняно з -156,5 3,5 мВ у дорослих; Р<0.05). Встановлено, що мітохондріальні білки UCP2 і UCP3 активуються у відповідь на інтенсифікацію вільнорадикальних процесів, як це спостергається при ішемії-реперфузії міокарда, і проявляється у збільшенні експресії генів UCP2 і UCP3 (на 53% і 40% відповідно). Показано, що пригнічення активності UCP2 геніпіном значно збільшує реперфузійні порушення функції серця старих щурів і супроводжується збільшенням кисневої вартості його роботи, що свідчить про захисну функцію роз'єднувальних білків в умовах окисного стресу. Вперше продемонстровано участь серцевих ізоформ UCP в реалізації кардіопротекторного ефекту ішемічного прекондиціювання, а саме збільшення експресії генів UCP2 і UCP3 після коротких ішемічних епізодів і нівелювання захисного ефекту прекондиціювання внаслідок пригнічення активності UCP2 геніпіном.