Кузнєцова Г. М. Вплив цитостатика похідного дигідропіролу на морфо-функціональний стан кишечника щурів при хемо-індукованому канцерогенезі

Об‘єкт: порожня, ободова, пряма кишки щурів за умов впливу ДМГ, Д1, 5-ФУ та їх комбінацій. Мета:вивчення стану кишечника щурів при дії похідного дигідропіролу та оцінка його впливу при застосуванні у разі розвитку індукованого 1,2-диметилгідразином раку товстого кишечника у порівнянні з традиційним антинеопластичним препаратом 5 фторурацилом. Методи: гістологічні, морфометричні, біохімічні і методи статистичного аналізу. Результати: Встановлено, що Д1 при різних термінах дії (10 днів, 7 тижнів, 27 тижнів) викликає незначні порушення капілярного крово- і лімфотоку у слизовій оболонці всіх відділів кишечника, пригнічення функціональної активності слизової оболонки ободової і прямої кишок (10 днів і 27 тижнів). Разом з тим вплив даної сполуки є меншим порівняно з впливом протипухлинного препарату 5-фторурацилу (5 ФУ). При сумісній дії з 5-ФУ, а також на тлі індуктора оксидативного стресу CoCl2, Д1 зменшує токсичні ефекти 5-ФУ і CoCl2 у порожній кишці, в той же час в ободовій і прямій кишках залишаються домінуючими ефекти останніх. Протипухлинні ефекти Д1 вірогідно не відрізняються від ефектів 5-ФУ, обидві сполуки впливають переважно на ріст пухлин з екзофітним типом росту. Д1 впливає більш щадно на умовно здорову (без пухлин) слизову оболонку кишечника порівняно з 5-ФУ, а також сприяє частковій нормалізації морфо-функціонального стану слизової оболонки ободової і прямої кишок. При сумісній з 5-ФУ дії на тварин з ДМГ-індукованим раком Д1 зменшує токсичний вплив 5-ФУ на слизову оболонку ободової кишки. Новизна: Вперше описано морфо-функціональний стан порожньої, ободової та прямої кишок щурів після короткочасного (10 днів) та тривалого (7 та 27 тижнів) впливу потенційної нової протипухлинної сполуки - похідного дигідропіролу (Д1). Отримано додаткові дані щодо гістології кишечника щурів за умов дії поширеного протипухлинного препарату 5-фторурацилу і показано, що вплив Д1 на кишечник щурів є більш щадним порівняно з впливом 5-ФУ. Встановлено протипухлинну дію Д1 при ДМГ-індукованому канцерогенезі товстого кишечника щурів, аналогічну дії 5 фторурацилу. Вперше встановлено відновлення морфо-функціонального стану кишечника щурів за умов застосування Д1 на тлі оксидативного стресу, хемо-індукованого канцерогенезу і при сумісній дії з 5 фторурацилом. Встановлено залежності між показниками пухлинного росту і ростових процесів у прилеглій до пухлин тканині ободової кишки. Сфера використання: Результати досліджень є обгрунтуванням доцільності подальшого вивчення сполук таргетної дії, зокрема похідних дигідропіролу, і створення нових препаратів на їх основі. Результати аналізу гістологічних досліджень умовно здорової тканини товстого кишечника за умов розвитку хемо-індукованого канцерогенезу можуть бути використані для розробки критеріїв у клінічній практиці для діагностики передракових станів, при призначенні лікувальних заходів та для оцінки ефективності проведеного лікування.