Паршиков О. В. Фармакокінетика, імуномодулюючі та антиметастатичні властивості ліпосомної форми глюкозамініл-мурамілдипептиду (експериментальне дослідження)

Дисертація присвячена вивченню фармакокінетики ліпосомних форм глюкозамініл-мурамілдипептиду (ГМДП), впливу на активність макрофагів, визначенню антиметастатичного ефекту. Вперше встановлено, що ліпосомна форма змінює фармакокінетику і розподіл глюкозамініл-мурамілдипептиду при внутрішньовенному введенні мишам. Показано, що ліпосомний ГМДП підвищував активність макрофагів, ізольованих з селезінки, легенів, і перитонеальних, в реакції респіраторного вибуху, що призводило до збільшення в 2-3 рази продукції клітинами супероксиду у відповідь на вторинні стимули (ФМА, зимозан, ЛПС). В оточенні активованих макрофагів ліпосоми в якості редокс-активної пастки знижували ефективну концентрацію супероксиду, вірогідно за участі оксиду азоту. Вперше доведено, що ліпосомний ГМДП дозозалежним чином модулює здатність активованих макрофагів синтезувати оксид азоту. Врахування особливостей фармакокінетики та впливу на активацію і поляризацію функцій тканинних макрофагів є важливими передумовами для ефективного застосування ліпосомного глюкозамініл-мурамілдипептиду в протипухлинній імунотерапії.