Шабельник М. Ю. Експресія і функції протеїнкіназ PKD1 та PKD2 в клітинах раку шлунка

Дисертація присвячена вивченню експресії, аутофосфорилювання, функцій та внутрішньоклітинної локалізації серин/треонін протеїнкіназ PKD1 та PKD2 при пухлинних захворюваннях шлунка людини. Досліджена експресія, внутрішньоклітинна локалізація та аутофосфорилювання PKD1 та PKD2 в клітинах раку шлунка та виявлена варіабельність експресії в залежності від морфологічного варіанту раку шлунка. Загальний рівень експресії та активації/аутофосфорилювання PKD1 та PKD2 в клітинах аденокарциноми шлунка корелює з рівнем диференціювання пухлин. Встановлено, що відсутність в пухлинній тканині cagA гена H. pylori корелює із низьким рівнем експресії та аутофосфорилювання PKD1/2. Відмічено, що інфікування клітин лінії AGS H. pylori супроводжується зростанням рівня експресії PKD2 та індукцією ауто- і трансфосфорилювання PKD2. Показано, що в модельній системі лінії клітин аденокарциноми шлунка людини AGS експресія PKD1 та гіперекспресія PKD2 впливає на біологічні особливості клітин. Трансфекція PKD1 призводить до зменшення рівня експресії PKD2, зниження проліферативної активності клітин, життєздатність, міграційного потенціалу та здатності до колонієутворення в напіврідкому агарі. При гіперекспресії PKD2 зростає проліферативна та міграційна активність клітин, їх життєздатність та здатність до колонієутворення в напіврідкому агарі.