Винницька-Мироновська Б. О. Вплив голодування за аргініном на життєздатність пухлинних клітин людини за умов моношарового та сфероїдного росту

Об'єкт дослідження: відповідь пухлинних клітин людини на дефіцит амінокислоти аргініну в середовищі в умовах in vitro. Мета роботи: порівняти вплив голодування за аргініном на злоякісні клітини людини за умов їх моношарового та сфероїдного росту, а також дослідити протипухлинні властивості нового комбінаційного методу на основі застосування канаваніну, природного аналога аргініну, і аргінази, ферменту розщеплення аргініну, в умовах in vitro. Методи дослідження: клітинно-біологічні, молекулярні, біохімічні, математичної статистики. Встановлено, що профіль експресії генів метаболізму аргініну не впливає на рівень чутливості пухлинних клітин до голодування за цією амінокислотою. Показано, що в культурі клітин усі досліджувані пухлинні лінії є ауксотрофами за аргініном. Встановлено, що причиною загибелі людських епітелійних злоякісних клітин за умов голодування за аргініном є індукція каспазозалежного апоптозу. Проаналізовано рівень чутливості людських злоякісних клітин до дефіциту аргініну в тривимірній культурі та показано, що сфероїди пухлинних клітин більш резистентні до голодування за аргініном, у порівнянні з моношаровою культурою. Вперше показано, що за умов моношарового та сфероїдного росту застосування низьких доз канаваніну в поєднанні з ферментом розщеплення аргініну, аргіназою, є більш токсичним щодо людських пухлинних клітин, у порівнянні з псевдонормальними клітинами. Вперше продемонстровано перспективність застосування комбінації аргінази та канаваніну для підвищення радіочутливості пухлинних клітин людини. Сфери використання: клітинна біологія, молекулярна біологія, радіологія.