Волинець Г. П. Дизайн інгібіторів протеїнкінази ASK1 in silico

Дисертаційна робота присвячена розробці низькомолекулярних інгібіторів протеїнкінази ASK1 людини і дослідженню їхньої взаємодії з амінокислотними залишками АТР-акцепторного сайту ASK1 методами комп'ютерного моделювання. На основі результатів віртуального скринінгу та біохімічного тестування знайдено два нові класи інгібіторів протеїнкінази ASK1 - похідні 2-тіоксо-тіазолідин-4-ону і 3H-нафто[1,2,3-де]хінолін-2,7-діону. Із застосуванням методів гнучкого докінгу та моделювання молекулярної динаміки для інгібіторів запропоновано моделі взаємодії з активним центром ASK1 та встановлено залежність активності від хімічної структури замісників. Найбільш перспективним інгібіторам присвоєно персональні назви PFTA-1 та NQDI-1. Показано, що вони є досить специфічними стосовно ASK1 і мають певний цитопротекторний ефект на клітинних лініях НТ22 та НЕК293 за умов апоптозу, викликаного відповідно глутаматом і фактором СНІ3L2.