Зарічна О. З. Удосконалення методів виявлення мікобактерій туберкульозу та вивчення їх чутливості до нових антибактерійних сполук

Об'єкт дослідження: діагностика туберкульозу та резистентність до антимікобактерійних препаратів. Мета роботи: простежити основні морфологічні та цитохімічні особливості клітин мікобактерій, їх чутливість до нових антибактерійних сполук, удосконалити методи виявлення та ідентифікації мікобактерій туберкульозу. Методи дослідження: бактеріологічні, біохімічні, електронно-мікроскопічні, молекулярно-генетичні, епідеміологічні, статистичні. Розроблено нові напівсинтетичні поживні середовища для культивування мікобактерій, які є селективними, диференціально-діагностичними, забезпечують швидший ріст мікобактерій, виготовлені із доступних і дешевих компонентів, прості у приготуванні. Доведено високу ефективність застосування методу ПЛР для виявлення наявності мікобактерій туберкульозу в клінічному матеріалі хворих порівняно з традиційними бактеріологічними методами. Доведено високу антимікобактерійну активність нових похідних флуорену щодо музейних штамів мікобактерій туберкульозу та запропоновано використання поліетиленгліколю (ПЕГ-400) для підвищення розчинності сполук флуоренового ряду при виконанні бактеріологічних досліджень. Встановлено, що досліджувані сполуки впливають на зниження ферментативної активності мікобактерій туберкульозу та атипових мікобактерій in vitro. Встановлено, що у клітинах мікобактерій під дією досліджуваних антибактерійних сполук відбувалися ультраструктурні зміни, які вказують на порушення внутрішньоклітинного метаболізму та інгібування синтезу клітинних компонентів. Результати мікробіологічних досліджень медикаментозної резистентності штамів мікобактерій туберкульозу до антимікобактерійних препаратів дають можливість спрогнозувати в майбутньому зміни цих показників і своєчасно корегувати схеми лікування хворих та прогнозувати ефективність терапії на стаціонарному етапі лікування. Розроблені середовища запропоновані для подальшого вивчення в клінічних лабораторіях з метою діагностики туберкульозу і в науково-дослідних лабораторіях для культивування мікобактерій. Комбіноване застосування молекулярно-генетичних і культуральних методів, з використанням розроблених нами експериментальних напівсинтетичних поживних середовищ, значно підвищить ефективність виявлення та ідентифікацію мікобактерій туберкульозу в порівнянні з використанням тільки одного методу. На основі дослідження антибактерійної активності вперше синтезованих вітчизняних сполук групи флуоренілідену щодо мікобактерій, ці речовини запропоновані для подальшого доклінічного вивчення з метою з'ясування можливості їх використання в практичній охороні здоров'я та ветеринарній медицині. Наукові результати, отримані в ході дисертаційної роботи щодо нових методів діагностики туберкульозу та засобів лікування мікобактерійної інфекції, впроваджені у практичну діяльність закладів охорони здоров'я і використовуються у навчальному процесі.