Кузнецов К. І. Модуляція Kv3 каналами тонічної імпульсації та динаміки внутрішньоклітинного кальцію в гангліозних клітинах сітківки ока щура

Дисертація присвячена дослідженню модуляції потенціалкерованими Kv3 калієвими каналами змін внутрішньоклітинної концентрації іонів кальцію, викликаних високочастотною тонічною генерацією потенціалів дії (ПД) в гангліозних клітинах сітківки (ГКС) ока дорослого щура. З використанням блокаторів тетраетиламонію, 4-амінопіридину, альфа-дендротоксину та кадмію хлориду визначена ключова роль Kv3.1/Kv3.2 каналів у підтриманні тонічної високочастотної генерації ПД. Експресія цих каналів забезпечує швидку реполяризацію мембранного потенціалу та високу амплітуду слідової гіперполяризації, що зумовлює відповідно коротку тривалість ПД та скорочення рефрактерного періоду ГКС. Наявність специфічних Kv3.1/Kv3.2 мРНК було виявлено в даних нейронах за допомогою ПЦР зі зворотною транскрипцією для окремої клітини. Досліджено зміни внутрішньоклітинної концентрації кальцію у відповідь як на викликану високочастотну імпульсацію, так і на викликаний кальцієвий струм. Показано, що амплітуда кальцієвого сигналу лінійно залежить як від частоти генерації ПД, так і від тривалості кальцієвого струму, що свідчить про відсутність внеску кальцій-індукованого викиду кальцію з клітинних депо ГКС. Виявлено відсутність вкладу низькопорогового кальцієвого струму у формування кальцієвого сигналу в сомі ГКС. Вперше показано, що наявність Kv3.1/Kv3.2 каналів на мембранах ГКС модулює кальцієвий вхід при високочастотній тонічній генерації ПД та запобігає значному зростанню внутрішньоклітинної концентрації іонів кальцію при даній частоті імпульсації, яке може чинити цитотоксичну дію.