Новохацька Т. В. Застосування РНК-інтерференції дельта-ізоформи протеїнкінази С для корекції судинної дисфункції при артеріальній гіпертензії

Дисертаційна робота присвячена експериментальному вивченню ролі дельта-ізоформи протеїнкінази С (ПКС-дельта) у розвитку артеріальної гіпертензії(АГ) у щурів та дослідженню фармакотерапевтичної ефективності РНК-інтерференції за допомогою малих інтерферуючих РНК (міРНК) та міРНК на основі плазмідного вектору (плРНК). Встановлено, що застосування методу РНК-інтерференції у щурів з генетично детермінованою гіпертензією (ГДГ) для пригнічення експресії гена ПКС-дельта викликає тривалий та стабільний інтерференційний ефект, що проявляється в істотному зменшенні рівня експресії мРНК ПКС-дельта. Введення міРНК та плРНК призводить до збільшення щільності трансмембранних К+-струмів в ГМК аорти за рахунок відновлення провідності через ВКСа канали. Встановлено транзиторне зниження артеріального тиску у дослідних щурів впродовж 2-х тижнів після сайленсингу гену ПКС-дельта. Таким чином, блокування гену ПКС-дельта призводить до вираженої нормалізації вазодилататорного потенціалу судинної стінки при АГ, що дає підстави вважати перспективним застосування даного методу для корекції судинних дисфункції.