Кузьменко М. О. Системні та молекулярно-генетичні механізми ремоделювання серця та його експериментальна терапія за допомогою біофлавоноїдів.

Дисертацію присвячено дослідженню механізмів ремоделювання серця після пошкодження коронарогенного та адренергічного ґенезу та з'ясуванню можливостей корекції патологічного процесу за допомогою біофлавоноїдів. Вперше використано методику оцінки залежності тиску від об'єму лівого шлуночка у щурів in vivo, яку було доповнено гістологічними, молекулярно-генетичними методами. Проведено детальне дослідження і надано порівняльну характеристику показників насосної, діастолічної та скоротливої функції міокарду у щурів з пошкодженням серця різного ґенезу. Встановлено ступінь реалізації протективних механізмів - від рівня експресії генів захисних (натрійуретичних) білків та їх рецепторів до проявів кардіогенної депресорної рефлекторної реакції. Доведено, що насосна дисфункція серця пов'язана головним чином з фібротичною перебудовою і порушенням діастолічної функції серця при обох типах пошкодження у місячний термін. Ознаки порушення діастолічної функції є більш вираженими після адренергічного пошкодження серця, що корелює з більш значним фіброзом серця (14,6±1,5% від площі лівого шлуночка) проти 7,73±2,3% при коронарогенній патології (р<0,05). Разом з цим, у тварин зі значною фібротичною перебудовою відбувається посилення скоротливої функції серця, що має, на нашу думку, компенсаторний характер. Вперше показано, що відповідь генетичного апарату клітин серця після коронарогенного та адренергічного пошкодження суттєво відрізняється за своєю інтенсивністю: рівень експресії генів натрійуретичних пептидів та їх рецепторів є значно вищим у першому випадку. Вперше показана відновлююча (протекторна) дія біофлавоноїдів при явищах патологічного ремоделювання серця. Комбіноване застосування Корвітина і Квертина призводить до зменшення фібротичної перебудови міокарду, зменшення показників жорсткості міокарду, покращення діастолічної та насосної функції серця. Ключові слова: ремоделювання серця, експресія генів натрійуретичних пептидів, експресія генів рецепторів натрійуретичних пептидів, залежність тиску від об'єму лівого шлуночка, коронарогенне пошкодження, адренергічне пошкодження, серцева недостатність, біофлавоноїди.