Черкас В. П. Клітинна сигналізація гіпокальцину у нейронах гіпокампа.

Дисертація присвячена визначенню біофізичних властивостей гіпокальцину у дендритах первинної культури нейронів гіпокампа. В умовах досліду показано наявність та просторово-часову структуру транслокації гіпокальцину у нормально функціонуючих нейронах культури гіпокампа. Встановлено, що гіпокальцин може переміщуватись до одних і тих же місць в дендритах і аксонах нейронів гіпокампа при послідовній генерації нейронами пакетів потенціалів дії. Збільшення числа ПД у пакетах призводить до лінійного збільшення амплітуд відповідних транслокацій гіпокальцину без змін у їх просторовому розподілі. У локальних просторово-обмежених сегментах гіпокальцин інтегрує актівність нейрона, лінійно перетворюючи її в кількість білка, транслокованого у плазматичну мембрану нейронів. Встановлено, що транслокації гіпокальцину є результатом його вбудовування у плазматичну мембрану дендритів нейронів. Показано, що внутрішній шар дендритної мембрани нейронів гіпокампа має різну спорідненость до гіпокальцину, утворюючи постійні у часі домени для специфічного вбудовування цього білка під час локальних та глобальних збільшень [Ca2+]i. Побудовано дифузійну модель транслокації гіпокальцину. Постулюється важлива роль гіпокальцину у внутрішньоклітинній сигналізації в ролі нейронного кальцієвого буфера та сенсора, що здатний до локальної інтеграції сигналів. Ключові слова:Са2+-сигналізація, нейронні кальцієві сенсори, гіпокальцин, флуоресцентні білки, кальцимерія, FRET.