Горбач О. І. Протипухлинна ефективність вакцинотерапії на основі дендритних клітин в комбінації з хіміотерапією в експерименті

Дисертаційна робота присвячена дослідженню протипухлинної та імуномодуляторної ефективності ДК-вакцини в комбінації з низькими дозами циклофосфаміду, доксорубіцину та цисплатину на мишачих пухлинних моделях. Вперше проведено поєднання імунотерапії на основі ДК-вакцини та низьких доз хіміопрепаратів з метою протипухлинної терапії. Встановлено, що хіміоімунотерапія на основі ДК-вакцини та низьких доз циклофосфаміду, доксорубіцину та цисплатину має суттєвий протипухлинний та імуномодуляторний ефекти при її застосуванні у тварин з перещепленою карциномою легені Льюїс та саркомою-37. Встановлено, що хіміоімунотерапія на основі ДК-вакцини та доксорубіцину в сумарній дозі 1 мг/кг або ДК-вакцини та цисплатину в сумарній дозі 10 мг/кг сприяє зниженню рівня експресії мРНК VEGF та TGF-beta у пухлинній тканині. Використання доксорубіцину в сумарній дозі 1 мг/кг, циклофосфаміду в сумарній дозі 8 мг/кг або цисплатину в сумарній дозі 10 мг/кг у схемі хіміоімунотерапії сприяє підвищенню цитотоксичної активності спленоцитів як до сингенних, так і алогенних клітин-мішеней. У тварин, що отримували циклофосфамід в сумарній дозі 8 мг/кг та ДК-вакцину, встановлено зменшення системної імуносупресії та переключення на клітинну імунну відповідь шляхом зниження рівня експресії мРНК TGF-beta, IL-10, IL-4 та посиленння експресії мРНК IFN-gamma спленоцитами. Доведено, що ескалація дози хіміопрепаратів не спричинює підвищення ефективності хіміоімунотерапії. Найбільш оптимальними схемами хіміоімунотерапії є використання ДК-вакцини та циклофосфаміду в сумарній дозі 8 мг/кг, ДК-вакцини та доксорубіцину в сумарній дозі 1 мг/кг або ДК-вакцини та цисплатину в сумарній дозі 10 мг/кг.