Лихова О. О. Фенотипові характеристики пухлинних клітин in vitro та in vivo за умов їх трансдукції рекомбінантним бакуловірусом з геном інтерферону-бета

Дисертаційна робота присвячена дослідженню впливу рекомбінантного бакуловірусу з геном інтерферону-бета на фенотипові характеристики пухлинних клітин in vitro: морфологічні, ростові, цитогенетичні характеристики і експресію в них білків, асоційованих з проліферативною активністю, регуляцією клітинного циклу, епітеліально-мезенхімальним переходом, інвазивністю, міграційним потенціалом. В експериментах in vivo досліджували туморогенність і метастатичний потенціал пухлинних клітин, трансдукованих геном інтерферону-бета в складі рекомбінантного бакуловірусу. Доведено, що трансдукція клітин меланоми (лінія ММ-4) та карциноми легені Льюіс миші (лінія LL) бакуловірусним вектором з геном інтерферону-бета миші призводить до значних змін їх ростових характеристик: пригнічення проліферативної активності клітин, зниження їх колонієутворюючої активності у напіврідкому агарі та здатності рости в середовищі без сироватки. Продукція рекомбінантного інтерферону-бета в клітинах ММ-4 та LL супроводжується підвищенням експресії білків-онкосупресорів р19ARF та p21WAF1, зменшенням експресії N-кадгерину в клітинах ММ-4, збільшенням кількості Е-кадгерин+ клітин LL, що свідчить про пригнічення їх метастатичного та інвазивного потенціалу. Встановлено, що трансдукція клітин ММ-4 та LL рекомбінантним бакуловірусом з геном інтерферону-бета in vitro при введенні цих клітин in vivo призводить до достовірної інгібіції росту пухлин і пригнічення їх метастатичної активності.