Геращенко І. В. Вивчення токолітичних властивостей похідних бромідів 1,3-диарил-3-гідрокси-2,3,6,7,8,9-гексагідро-5Н-імідазо[1,2-а]азепінію

Дисертаційна робота присвячена пошуку нових сполук з вираженою селективною токолітичною активністю і безпечністю, а також аналізу взаємозв'язку структура-активність похідних бромідів 1-(41-етоксіфеніл)-3-арил-3-гідрокси-2,3,6,7,8,9-гексагідро-5Н-імідазо[1,2-а]азепінію. Встановлено залежність виражених спазмолітичних (токолітичних) властивостей від наявності в хімічній структурі оксиметильних, оксиетильних та галогенових радикалів, а також було відмічено залежність прояву токолітичної активності від регіоізомеризації. На основі аналізу органо-селективної дії досліджуваних сполук встановлено, що похідні бромідів 1-(41-етоксіфеніл)-3-арил-3-гідрокси-2,3,6,7,8,9-гексагідро-5Н-імідазо[1,2-а]азепінію IFT_000194 (k=0,76±0,88) та IFT_000207 (k=0,66±0,45) проявляють більш виражену спазмолітину активність по відношенню до ізольованого міометрію. Встановлено, що сполуки IFT_000176 (R1-4-OCH3; R2-H) та IFT_000208 активують Са2+,Mg2+-АТФазу та Mg2+-АТФазу і інгібують Na+,K+-АТФазу. Похідне бромідів 1-(41-етоксіфеніл)-3-арил-3-гідрокси-2,3,6,7,8,9-гексагідро-5Н-імідазо[1,2-а]азепінію IFT_000208 (R1-3,4-OCH3; R2-4-OC2H5) проявляє себе як функціональний антагоніст дії ендогенних біологічно-активних речовин на матку, а саме окситоцину, що індукує скорочувальну активність міометрію за умов in vivo. В результаті проведених досліджень удосконалені методичні підходи у вивченні речовин, які володіють токолітичною активністю, in vivo, розроблена методика одночасної реєстрації внутрішньоматкового та артеріального тисків.