Білявська Л. О. Репродукція вірусів та противірусна дія речовин за умов змішаної адено-герпетичної інфекції

Дисертаційна робота присвячена вивченню репродукції адено- та герпесвірусів в моделях змішаної інфекції клітин та особливостей дії антивірусних речовин за цих умов. Вперше створені моделі змішаної адено-герпетичної інфекції епітеліальних та лімфобластоїдних ліній клітин людини та тварин, а саме: Namalwa, Raji та MDBK. У розроблених модельних системах досліджено вплив вірусної інфекції на морфолого-функціональні властивості клітин. Встановлено пригнічення життєздатності (до 40 %) та проліферативної активності (до 82 %) коінфікованих лімфобластоїдних клітин Raji та Namalwa. Показано 32 % зниження життєздатності коінфікованих клітин MDBK за рахунок інгібування дегідрогеназної активності мітохондрій. Виявлено, що зміни структури ядра та цитоплазми у коінфікованих клітинах були менш виражені, ніж за умов моноінфекції. Вперше досліджено особливості репродукції вірусів-асоціантів за умов змішаної інфекції клітин. У обох лініях лімфобластоїдних клітин показано стимулювання репродукції аденовірусу, порівняно з моноінфекцією, на 0,5 - 1,9 lg та 2 - 12 % пригнічення репродукції EBV. Рівень дії залежав від множинності інфікування клітин аденовірусом. За умов змішаної адено-герпетичної інфекції клітин MDBK показано пригнічення реплікації ДНК обох вірусів до 6 % та зниження інфекційних титрів вірусів, порівняно з моно інфекціями, на 2,6 та 1,6 lg, відповідно. За умови коінфікування клітин MDBK виявлено пригнічення синтезу білків адено- та герпесвірусів на 17 та 83 %, відповідно. Вперше, розроблені моделі використано для дослідження активності деяких офіцинальних антивірусних препаратів та новосинтезованого аномального нуклеозиду G8. Виявлена стійкість вірусів до етіотропних препаратів за умов змішаного інфікування клітин.