Остринська О. В. Розробка низькомолекулярних інгібіторів протеїнкінази СК2

В дисертаційній роботі за допомогою рецепторно-орієнтованого віртуального скринінгу, біохімічних тестів in vitro і методів молекулярного моделювання розроблено й охарактеризовано 5 нових класів інгібіторів протеїнкінази СК2 - 3,4,5,6-тетрагідротіопірано[2,3-d]тіазоли, 4'-гідроксифлавони, 4'-карбоксифлавоноли, (тієно[2,3-d]піримідин-4-ілтіо)карбонові кислоти та (тієно[2,3-d]піримідин-4-іламіно)карбонові кислоти. Більше половини (56 сполук із 109) отриманих інгібіторів пригнічують активність СК2 в субмікромолярному діапазоні концентрацій. На основі даних, отриманих в результаті молекулярного моделювання, побудовано моделі взаємодії розроблених інгібіторів з АТФ-зв'язувальним сайтом протеїнкінази СК2 і встановлено взаємозв'язок між хімічною структурою сполук та їх інгібувальною активністю. Найефективніші інгібітори перевірено на специфічність щодо каталітичних субодиниць протеїнкінази СК2 in vitro.