Френкель Ю. Д. NO-залежні механізми розладів окиснювального метаболізму головного мозку щурів при порушенні утворення мелатоніну

Дисертація присвячена вирішенню наукової задачі, яка полягає у визначенні ролі компонентів системи оксиду азоту (NO-синтази, її субстрату, пероксинітриту) у патогенезі порушень окиснювального метаболізму у тканині головного мозку при відтворенні розладів утворення мелатоніну. У роботі показано, що моделювання гіпомелатонінемії призводить у великих півкулях головного мозку до прогресуючого збільшення активності NO-синтази (NOS, за рахунок індуцибельної), продукції супероксидного аніон-радикала, НАДН- і НАДФН-оксидазними комплексами, активацією декомпенсованого пероксидного окиснення ліпідів, прогресуючим зниженням активності антиоксидантних ферментів (супероксиддисмутази і каталази), пригніченням біоенергетичних процесів. Виявлено відмінності в чутливості антиоксидантної системи півкуль головного мозку до гіпо- та гіпермелатонінемії. Виявлено відмінності у впливі різних ізоформ NO (нейрональної та індуцибельної) на рівень продукції супероксидного аніон-радикала, активації пероксидного окиснення ліпідів, стан антиоксидантного захисту та біоенергетичних процесів у великих півкулях головного мозку щурів в умовах хронічної експериментальної гіпомелатонінемії. Показано, що застосування L-аргініну в умовах хронічної експериментальної гіпомелатонінемії обмежує активацію пероксидного окиснення ліпідів, підвищує енергетичний потенціал у тканині головного мозку. Показано, що в умовах хронічної гіпомелатонінемії активація NF-кB та утворення пероксинітриту суттєво впливають на окиснювальний метаболізм у тканині головного мозку. Введення інгібітора ядерної транслокації NF-кB JSH-23 (4-метил-N-(3-енілпропіл)бензол-1,2-діаміну) та скевенджеру пероксинітриту L-селенометіоніну обмежує у великих півкулях продукцію супероксидного аніон-радикала та рівень пероксидного окиснення ліпідів, підвищує антиоксидантний захист та енергетичний потенціал.