Суханова Х. Ю. Механізми кальцієвої сигналізації в артеріальних гладеньком'язових клітинах при активації іонотропних пуринорецепторів

Дисертація присвячена виявленню мембранних та внутрішньоклітинних механізмівпуринергічноїкальцієвої сигналізації, які лежать в основі скоротливої активності гладеньком'язових клітин (ГМК) дрібних артерій і регуляції системного артеріального тиску. Проведено детальний аналіз відносного внеску механізмів входу Са2+ в клітину та його вивільнення з внутрішньоклітинних депо у підвищення [Ca2+]i у відповідь на стимуляцію Р2Х рецепторів. Аналіз результатів показав, що вхід Са2+ в клітину через L-VGCCs підсилюється за рахунок CICR набагато сильніше, ніж вхід Са2+ через Р2Х рецептори, не зважаючи на те, що відносний внесок цих механізмів у забезпечення входу Са2+ в клітинузначно не відрізняється. Таким чином, окрім входу Ca2+ через самі Р2Х рецептори, артеріальні ГМК залучають більш ефективний механізм Ca2+ сигналізації, суттєвим компонентом якого є вивільнення Ca2+ із СР, яке започатковується входом Ca2+ через L-VGCCs. Виявлені особливості вивільнення Ca2+ із СРполягають в тому, що обидва типи рецепторів - RyRs і IP3Rs - беруть участь у пуринергічній регуляції скоротливої активності ГМК кровоносних судин. При цьомувнесок IP3Rs є більшим ніжвнесок RyRs, а блок L-VGCCs змінює ситуацію на протилежну. Останнє свідчить, що активація L-VGCCs пов'язана з IP3Rs-опосередкованим вивільненням Са2+ із СР. Імунофлуоресцентне забарвлення RyRsі ІР3Rs продемонструвало, що ІР3Rs експресовані переважно у субплазмалемальних цистернах СР, в той час як RyRs розміщені у центральних навколоядерних елементах СР.