Кулик В. Б. Опіоїдергічна регуляція активності Р2Х3-рецепторів у нейронах спінальних гангліїв

В рамках даної роботи, оцінено вплив ендогенного опіоїду лей-енкефаліну на активність Р2Х3-рецепторів у нейронах спінальних гангліїв. Також окреслено роль біохімічних шляхів у взаємодії опіоїдних рецепторів, котрі опосередковують аналгезію, з Р2Х3-рецепторами, що відповідають за ноціцепцію. В дисертаційній роботі вперше показано та досліджено подвійний вплив ендогенного агоніста опіоїдних рецепторів на струми, опосередковані Р2Х3-рецепторами у сенсорних нейронах спінальних гангліїв щурів. Встановлено, що вплив лей-енкефаліну на Р2Х3-опосередковані струми в сенсорних нейронах, забезпечується низкою G-білок спряжених механізмів. Доведено, що лей-енкефалін не впливає на десенситизацію Р2Х3-рецепторів, а протинаправлена дія опіоїда на зазначені рецептори може опосередковуватися активацією чутливих до токсину кашлюку Gі/о- та нечутливих - Gq-білків. Зокрема показано, що зв'язування лей-енкефаліну з µ-опіоїдними рецепторами призводить до одночасної активації обох типів G-білків, які мали б справляти подвійний вплив на Р2Х3-рецептори. Однак в контрольних умовах нами реєструвався лише інгібуючий вплив опіоїда. Стимулюючий ефект ендогенного опіоїда був прихований і проявлявся лише в умовах блокування Gі/о-білків токсином кашлюку. Таким чином, з використанням методу "петч-клемп" нами вперше показано, що ендогенний агоніст опіоїдних рецепторів лей-енкефалін викликає два протилежно спрямовані впливи на Р2Х3-рецептори. Ці ефекти опосередковуються активацією щонайменше двох типів G-білків та PLС.