Шастун Н. П. Аналіз механізмів співвідношення протисудомної активності та побічної дії антиконвульсантів різних груп

Дисертаційна робота присвячена експериментальному вирішенню проблеми безпечності та ефективності протисудомної терапії. Встановлено співвідношення протисудомної активності антиконвульсантів (топірамат, карбамазепін, габапентин, вальпроат натрію, ламотриджин) з ГАМК- та глутаматергічною дією та їх побічних ефектів. На підставі досліджень доведено, що антиконвульсанти з глутаматергічною дією мають менш виражені побічні ефекти по відношенню до когнітивних функцій, що на молекулярно - біохімічному рівні підтверджено підвищенням рівня відновлених еквівалентів тіол-дисульфідної системи, інгібуванням нітрозуючого стресу та антиапоптичною дією. Встановлена залежність індексу нітротирозин/глутутіон відновлений при коразоловому кіндлінгу та дії антиконвульсантів на когнітивні процеси - чим вищий індекс, тим більш негативний вплив мають антиконвульсанти на когнітивні функції. Встановлені нейрогістоморфологічні аспекти дії антиконвульсантів з різним механізмом дії з використанням імуногістохімічних методик. Узагальнення результатів досліджень на білих щурах дозволило виявити найбільш ефективні та безпечні протисудомні засоби.