Прохорова І. В. Поєднане застосування модифікаторів енергетичного метаболізму як спосіб підвищення ефективності дії дихлорацетату натрію стосовно злоякісних пухлин (експериментальне дослідження)

Дисертаційна робота присвячена аналізу протипухлинної дії дихлороацетату натрію (ДХА) стосовно пухлин різного ґенезу, встановленню механізмів реалізації цієї дії як у режимі монотерапії, так і в комбінації з інгібітором гліколізу 2-дезокси-Д-глюкозою (2-ДГ), інгібітором пухлинного ангіогенезу аконітинвмісним агентом ВС1 та гіпоксією.Виявлено, що за відсутності антигліомної дії ДХА при нормоксичних умовах утримання щурів з гліомою С6, введення ДХА за гіпоксичних умов призводить до подовження тривалості життя тварин на 22% (p<0,05). Включення інгібітора гліколіза 2-ДГ в схему терапії ДХА стосовно високоангіогенного варіанту карциноми легені Льюїс обумовлює значний протипухлинний ефект, який був відсутній при дії ДХА в режимі монотерапії. Значне підвищення ефективності протипухинної дії ДХА стосовно карциноми Ерліха мало місце при його поєднаному застосуванні з інгібітором пухлинного ангіогенезу ВС1. Вперше встановлено, що вагомий вклад у протипухлинну дію ДХА (як в режимі монотерапії, так і в поєднанні з інгібіторами енергетичного метаболізму) вносить ДХА-індукована стимуляція продукції активних форм кисню пухлиноасоційованими CD14+ клітинами.