Вовк А. В. Супероксид- та NO-залежні процеси при пухлинному рості

Дисертаційна робота присвячена встановленню ролі оксиду азоту (NO) і супероксидних радикалів у порушенні функціонування електронтранспортного ланцюга (ЕТЛ) мітохондрій та метаболізму заліза за умов пухлинного процесу in vivo та у хворих на рак прямої кишки (РПК). В експерименті на моделі карциноми легені Л'юїс (КЛЛ) виявлено, що утворення комплексів NO-ЦП у крові тварин призводить до змін в метаболізмі заліза. Одержано дані стосовно механізмів реалізації NO пухлинних та протипухлинних ефектів залежно від дози L-аргініну: введення L-аргініну в дозі 360 мг/кг маси тіла викликало гальмування пухлинного росту та зменшення кількості метастазів; в дозі 60 мг/кг маси тіла - стимуляцію пухлинного росту. Встановлено NO-залежний механізм зміни метаболізму кисню в мітохондріях клітин РПК у хворих ІІ-ІІІ стадії та виявлено кореляційний зв'язок між рівнем NO та стадією захворювання (r=0,49; р<0,05). Доповнено наукові дані щодо наявності достовірного кореляційного зв'язку між рівнем ЛФ та "вільного" заліза у тканині РПК (r=0,51) та ступенем диференціювання пухлин (r=-0,61). Виявлено зниження рівня ЦП у крові хворих на РПК, утворення комплексів NO-ЦП та встановлено обернений кореляційний зв'язок між вмістом ЦП та "вільного" заліза (r=-0,58; p<0,05). Виявлено, що рівень супероксид- та NO-генеруючої активності нейтрофілів крові достовірно корелював зі стадією пухлинного процесу та розміром пухлини. Доповнено наукові дані про зв'язок швидкості генерування супероксидних радикалыв тромбоцитами із стадією пухлинного процесу (r=0,74), розміром пухлини (r=0,65) та рівнем фібриногену (r=0,59) у сироватці крові (р<0,05).