Олешко Т. Б. Зв’язок поліморфізму генів ендотеліну та ендотелінового рецептора з механізмами основних проявів ішемічного інсульту

Дисертація присвячена вивченню впливу Lys198Asn- і C+70G-поліморфних варіантів генів EDN1 та EDNRA на розвиток ішемічного атеротромботичного інсульту (ІАТІ). Однонуклеотидний поліморфізм гена EDN1 є самостійним незалежним фактором ризику ІАТІ. У осіб, що є гомозиготами за мінорним алелем, ризик розвитку ІАТІ більший у 4 рази, ніж у гомозигот за основним алелем (Р = 0,007; OR = 4,046). Зазначений ризик зростає в осіб чоловічої статі, пацієнтів із надмірною масою тіла, артеріальною гіпертензією та без звички курити. Урахування поправки на інші коваріанти, що характеризують дані про стать, вік, ІМТ пацієнтів, наявність або відсутність у них АГ та звички курити дозволило виявити збільшення ймовірності настання ІАТІ у носіїв Asn/Asn-генотипу у 8,1 раза (Рпопр = 0,001; ORпопр = 8,059), порівняно з гомозиготами за основним алелем. Щодо поліморфного локусу C+70G гена EDNRA, то статистично значущого зв'язку його генотипів із розвитком ішемічного інсульту не виявлено. Аналіз поєднаного впливу засвідчив, що співпадіння гомозиготи за мінорним алелем за Lys198Asn-поліморфізмом та одного із трьох можливих генотипів за C+70G-сайтом асоціюється із високим ризиком розвитку ІАТІ. При цьому збіг гетерозигот за двома сайтами також призводить до значного збільшення ризику розвитку ішемічного інсульту. Також виявлено, що поєднання в однієї особи артеріальної гіпертензії з носійством Asn-алеля за поліморфізмом гена EDN1 пов’язане з високим ризиком настання ІАТІ.