Федосенко Г. О. Хроматографічні та оптичні методи аналізу для визначення залишкових кількостей деяких лікарських препаратів після очищення фармацевтичного обладнання

Дисертаційна робота присвячена розробці хроматографічних та оптичних методик аналізу для визначення залишкових кількостей деяких лікарських препаратів після очищення фармацевтичного обладнання. Вперше був розроблений теоретичний підхід для визначення основної метрологічної характеристики аналітичних методик контролю якості очищення обладнання – максимально допустимої невизначеності результату вимірювання. Запропановані критерії прийнятності (максимальна невизначеність методики, лінійність градуювального графіка, межа кількісного визначення, прецизійність та відтворюваність) валідації аналітичної методики контролю якості очищення обладнання та визначення рівня забруднення. Розроблено та валідовано оптичні методики: спектрофотометричного (тилорону, L-5-гідрокситриптофану, колагену, бензобіталу), поляриметричного (глюкози), люмінесцентного (розувастатину кальцію, флупіртину малеату, абіратерону ацетату, ривастигміну гідротартрату) та атомно-емісійного з індуктивно зв'язаною плазмою (мікрокількостей калію та натрію) визначення залишкових кількостей АФІ на поверхнях фармацевтичного обладнання при виробництві відповідних лікарських препаратів. Для ВЕРХ визначення АФІ оптимізовані умови аналізу (тип сорбенту, геометрія та температура колонки, склад елюєнту, діапазон концентрацій органічного модифікатора у рухомій фазі, довжина хвилі та ін.). Вперше розроблено та валідовано методику визначення залишкових кількостей L-валіну, L-лейцину та L-ізолейцину в змивах після очищення фармацевтичного обладнання методом обернено-фазової ВЕРХ з УФ-детектуванням з використанням для предколоночної дериватизації ди-трет-бутилдикарбонату, що застосовується в органічному синтезі для захисту аміногруп. ВЕТШХ застосована для визначення залишкових кількостей сухого екстракту листя гінкго білоба (за вмістом кверцетину). Метод реалізован завдяки використанню фосфорної кислоти, яка перешкоджає комплексоутворюванню кверцетину з силікатом цинку (ІІ) (компонентом флуоресцентного індикатора хроматографічної пластинки). Показано, що аналітичні та валідаційні характеристики розроблених методик (діапазон лінійності методики, МКВ, ГДК) відповідають критеріям прийнятності визначення залишкових кількостей АФІ в змивах після очищення фармацевтичного обладнання.