Христенко Т. О. Молекулярно-імуногістохімічна характеристика гіперпластичних поліпів та аденокарциноми шлунка кишкового типу

У дисертації визначено, що провідну роль в прогресуванні ГПШ відіграє дисплазія епітелію з підвищенням рівня його проліферації, акумуляції р53, підвищенням експресії Cdx-2, MMP-2. Прогресування ГПШ може завершуватись розвитком АКШКТ, що характеризується вищими рівнями проліферації, акумуляції р53, апоптозу, експресії MUC2 і Cdx-2, MMP-2 і TIMP-1 раковими клітинами на тлі знижених рівнів експресії ними MUC1 і MUC5AC, рівня апоптозу стромальних клітин. Неінвазивна АКШКТ, в порівнянні з НСОШ, характеризується зниженням експресії мРНК KRAS, що корелює з підвищеними рівнями експресії EGFR і HER-2/neu, зниженням експресії мРНК CDH1, що корелює з низьким рівнем експресії Е-кадгерину, підвищенням експресії мРНК CTNNB1, що корелює з високим рівнем експресії β-катеніну та визначає активну роль Wnt/β-катенінового сигнального шляху в зниженні міжклітинної адгезії на ранній стадії розвитку карциноми. Інвазивна АКШКТ відрізняється від неінвазивної підвищеною експресією мРНК KRAS, що корелює з підвищеними рівнями експресії EGFR і HER-2/neu. Таким чином, висока активність KRAS і активуючих сигналів функціонально пов’язаних ростових факторів максимально реалізується на інвазивній стадії прогресування АКШКТ.