Білюк А. А. Оцінка протипухлинних, анти-метастатичних та біохімічних показників новосинтезованих n,π-хелатних комплексів Pd2+та Pt2+ з N-алілтіосечовинами

Дисертаційна робота присвячена вивченню антипроліферативних, проапоптотичних ефектів та оцінки активності ключових ферментів, що спричиняють формування медикаментозної резистентності під впливом новосинтезованих сполук n,π-хелатних комплексів Pd2+та Pt2+ з N-алілтіосечовинами (комплекси І, ІІ, ІІІ та ІV: [Pd(HL1)Cl2] (I), [Pt(HL1)Cl2] (II), [Pd(HL2)Cl2](III), [Pt(HL2)Cl2] (IV), з використанням модельних систем пухлинних клітин in vitro та in vivo. При порівняльному аналізі їх дії з цисплатином виявлено зменшення вмісту клітин в S-фазі, порівняно з контролем, найнижчий показник був характерний за впливу комплексу ІІ; накопичення в G2/M фазі корелювало зі збільшенням апоптозу, рівень якого для цисплатину перебільшував відповідний в контролі в 3 рази, для комплексу ІІ в 5.5 разів, для ІІІ – майже в 3 рази та ІV –в 3,7 разів, відповідно. Показано, що морфоліновий гетероцикл в якості ліганда в n,π-хелатному Pt2+ комплексі ІІ є найбільш ефективним засобом пригнічення росту та метастазування пухлин перещеплюваної карциноми легені Льюїс, інгібування ГГТ- активності, а також стимулятором активності СДГ та ЦО. Також під дією комплексу ІІ виявлено пригнічення лактат ацидозу в мікрооточенні пухлинних клітин, зменшення вмісту сфероїдів, що характеризують метастатичний пул.