Андріїв А. В. Прогностичне та предиктивне значення Na+/I– симпортеру у хворих на рак молочної залози

Дисертація присвячена актуальній проблемі онкології – дослідженню особливостей експресії Na+/I- симпортеру у пухлинних клітинах у системі in vitro та ex vivo на клінічному матеріалі та обґрунтуванню його значення для оцінки прогнозу перебігу пухлинного процесу та чутливості до антрациклін-вмісної терапії хворих на РМЗ різних молекулярних підтипів. В експериментальній системі in vitro найбільші показники експресії симпортера йоду детектовано у цитоплазмі клітин базального молекулярного підтипу ліній MDA-MB-231, MDA-MB-468 та MCF-7/Dox (248±1,9, 272±3,2 та 289±2,8 балів відповідно). У клітинах РМЗ люмінального А та Б підтипу ліній T47D та MCF-7 виявлено низькі показники експресії NIS (73±2,0 та 115±1,9 бали відповідно) переважно на плазматичній мембрані клітин. Ex vivo на клінічному матеріалі встановлено, що експресія NIS у пухлинних клітинах хворих на РМЗ люмінального Б та базального підтипів корелює зі стадією захворювання (r=0,46 та 0,46 відповідно), наявністю метастазів у регіонарних лімфатичних вузлах (r=0,49 та 0,53 відповідно) та ступенем диференціювання пухлин (r= -0,57 та -0,62 відповідно, p < 0,05). Загальна 5-річна виживаність хворих на РМЗ люмінального Б та базального молекулярного підтипу є достовірно меншою у пацієнтів за наявності експресії NIS, N-кадгерину, CD44, відсутності експресії Е-кадгерину при високій проліферативній активності пухлинних клітин. Установлено зв’язок експресії NIS із чутливістю хворих на РМЗ люмінального Б та базального підтипів до НПХТ (p<0,05). Доведено, що 3-річна безрецидивна виживаність хворих на РМЗ люмінального Б та базального підтипів вища за відсутності у пухлинах експресії NIS. Обґрунтовано можливість використання показників експресії NIS у пухлинних клітинах для прогнозування агресивності перебігу РМЗ різних молекулярних підтипів та в якості предиктивного маркера ефективності НПХТ.