Лінник О. О. Порушення мітохондріального апарату кардіоміоцитів при доксорубіцин-індукованому оксидативному стресі: механізми та корекція

Дисертація присвячена дослідженню порушень функцій мітохондрій кардіоміо-цитів під впливом оксидативного стресу та можливості їх корекції куркуміном in vitro та in vivo. І в культурі неонатальних кардіоміоцитів, і в міокарді щурів по-казано, що вплив доксорубіцину призводить до індукції оксидативного стресу, зниження ефективності роботи дихального ланцюга та використання О2 у проце-сах фосфорилювання, порушення рівня енергетичної регуляції дихання мітохон-дрій, зниження швидкості входу іонів К до ізольованих мітохондрій. Також пока-зано, що доксорубіцин знижує експресію не тільки гену HIF-1α, а і його важливих генів-мішеней (PDK-1, TERT, IGF-1), одночасно підвищуючи експресію гену HIF-3α в кардіоміоцитах. Ці ефекти доксорубіцину негативно відображалися на ско-рочувальній активності кардіоміоцитів та кардіогемодинаміці щурів, вказуючи на початок розвитку дилатаційної кардіоміопатії. Застосування доксорубіцину й ку-ркуміну разом призводило до значного зниження рівня вільно–радикальних процесів та відновлення про– та антиоксидантної рівноваги в мітохондріях кар-діоміоцитів, значно покращувало показники ефективності роботи дихального ланцюга, збільшувало швидкість входу іонів К, сприяючи підтримці вихідної ве-личини мітохондріального мембранного потенціалу, та значно покращувало скорочувальну активність клітин.