Гордієнко І. М. Експресія та сигнальні властивості CD150 рецептора у В-лімфоцитах при хронічному лімфолейкозі

У дисертаційній роботі представлені результати наукових досліджень, які свідчать, що В-лімфоцити при ХЛЛ характеризуються гетерогенністю за рівнем поверхневої експресії, локалізацією та характером експресії ізоформ CD150 рецептора. Виявлена коекспресія CD150 та CD180 рецепторів у 59% досліджених випадків ХЛЛ, а також найвищий ступінь їх колокалізації (88%) на поверхні злоякісно трансформованих В-лімфоцитів при ХЛЛ. Вперше детектовано виключно цитоплазматичну експресію CD150 та CD180 у В-лімфоцитах при ХЛЛ, які не несуть дані рецептори на поверхневій мембрані клітин. Показано, що В-лімфоцити при ХЛЛ водночас експресують на рівні мРНК трансмембранну mCD150 ізоформу, ізоформу з альтернативною цитоплазматичною частиною nCD150 та розчинну sCD150 ізоформу, при цьому у 85% випадків переважає експресія mCD150, а у решти - nCD150 ізоформа. Рівень експресії розчинної sCD150 ізоформи у В-лімфоцитах при ХЛЛ достовірно перевищує такий у В-лімфоцитах периферичної крові здорових донорів. В-лімфоцити при ХЛЛ незалежно від поверхневої експресії CD150 здатні секретувати sCD150 в умовах in vitro. Лігація CD150 або CD180 на злоякісно трансформованих В-лімфоцитах активує Akt, ERK1/2, p38MAPK та JNK1/2 сигнальні шляхи. Вперше виявлено, що внаслідок одночасної лігації CD150 та СD180 на В-лімфоцитах при ХЛЛ відбувається пригнічення фосфорилювання компонентів Akt та MAPK сигнальних шляхів, а саме Akt, ERK1/2, c-Jun, RSK, p70S6K, S6RP, 4E-BP, повне дефосфорилювання рp38MAPK та відсутня активація mTOR. З’ясовано, що В-лімфоцити у всіх випадках ХЛЛ характеризуються зниженим рівнем експресії мРНК транскрипційного фактора PU.1 та підвищеним рівнем експресії мРНК SPIB, порівняно з нормальними В-лімфоцитами. Вперше показано, що CD150 та CD180 рецептори можуть бути залучені до модуляції транскрипційних програм у В-лімфоцитах при ХЛЛ через регуляцію рівня експресії транскрипційних факторів EBF1, IRF4, IRF8, PU.1, SPIB та BCL6.