Чертенко Т. М. Діагностика та прогноз перебігу астроцитарних пухлин головного мозку (клініко-морфологічні та молекулярно-біологічні аспекти)

У дисертації вперше проведено комплексне дослідження дифузних астроцитарних пухлин Grade III-IV з вивченням їх епідеміологічних, клініко-морфологічних, імуногістохімічних та цитогенетичних ознак та встановленням значення цих ознак у формуванні агресивного потенціалу пухлин. Уточнено дані щодо захворюваності та місця дифузних астроцитарних пухлин у структурі як первинної пухлинної патології ЦНС, так і в структурі рецидивів у Харківському регіоні. Доповнено дані щодо додаткових мутацій у гені IDH-1: встановлено зв'язок мутації IDH1105GGTSNP з анапластичними астроцитомами та віддаленими рецидивами пухлин у пацієнтів. Отримано нові дані щодо молекулярно-біологічних особливостей рецидивів, виявлено критерії прогресування пухлин: збільшення експресії Ki-67 у групі ранніх рецидивів порівняно з первинними пухлинами, превалювання більш виразної експресії EGFR у групі первинних пухлин, що дали рецидив протягом року після операції порівняно з аналогічною групою без рецидивів. Визначено сильну коекспресію MMP-9 та індексу васкуляризації в рецидивуючих пухлинах, тимчасом як у первинних пухлинах спостерігалася коекспресія EGFR та p53, EGFR та MMP-9. Визначено роль імунної системи в прогресуванні пухлин (достовірне збільшення CD8-позитивних клітин у групі рецидивів, достовірний зв'язок помірної та високої експресії CD68 у пухлинах з розвитком рецидивів протягом року). Визначено сприятливий імунний патерн пухлин (СD3(neg/+)/CD4(++/+++)/CD8(++/+++). Уперше запропоновано математичну модель прогнозування рецидивів гліобластом протягом року після первинної операції, яка дозволяє з точністю 86,7% оцінити ризик розвитку рецидивів з урахуванням віку пацієнта, рівня експресії EGFR, CD68 та показників T- клітинної інфільтрації в тканині пухлини (СD3, CD4, CD8).