Дисертація присвячена дослідженню особливостей токсичного ураження гепатобіліарної системи (ГБС), порушень обміну речовин, дисбалансу гормонів жирової тканини у пацієнтів, які перенесли гостру та хронічну інтоксикації пестицидами та обезогенних ефектів, як наслідок цих інтоксикацій та обґрунтувати інформаційні біомаркери їх діагностики та оптимізації профілактики.
У дослідженні були розглянуті основні синдроми гострого отруєння пестицидами з класу фосфорорганічних пестицидів (ФОП), 2,4-дихлорфеноксиоцтової кислоти (2,4-Д), синтетичних піретроїдів (СП), а також хронічні інтоксикації пестицидами (ХІП) , наслідки ураження гепатобіліарної системи у віддалений період, особливості формування синдрому внутрішньопечінкового холестазу, роль окисного стресу та ендотоксикозу у розвитку та прогресуванні токсичних уражень печінки, потенційний ризик утворення стеатозу печінки, метаболічні розлади та ожиріння у пацієнтів із доведеною гострою та хронічною інтоксикацією пестицидами.
На підставі клінічних, біохімічних та клініко-інструментальних досліджень встановлено, що, крім поширеності неврологічних розладів у пацієнтів з гострою та хронічною інтоксикаціями пестицидами, розвивається токсичне ураження гепатобіліарної системи при гострих інтоксикаціях пестицидами на основі 2,4- Д - у 35,8% випадків, при інтоксикації ФОП - у 53,3% випадків, у разі інтоксикації СП - у 64,2% випадків та ХІП - у 84% випадків.
Цитолітичний синдром переважав у структурі клінічних синдромів токсичних уражень ГБС: при гострій інтоксикації пестицидом на основі 2,4-Д - у 89,6% випадків переважно при першому ступені цитолізу, при гострій інтоксикації ФОП - у 93, У 7% випадків переважав другий ступінь цитолізу, при гострій інтоксикації СП - 88,9% випадків та при ХІП - у всіх випадках токсичного гепатиту - II ступеню цитолізу.
Гепатодепресивний синдром рідше зустрічається в структурі клінічних синдромів токсичних уражень ГБС: з 2,4-Д інтоксикацією в 10,3% випадків, з інтоксикацією ФОП в 25,0% випадків, з гострою інтоксикацією СП - 22 , 2% та при ХІП - у 25,4% випадків. Синдром внутрішньопечінкового холестазу був виявлений майже однаково у пацієнтів із ураженням ГБС (17,3 - 27,1%) та у пацієнтів без ураження ГБС (15,4 - 27,3%), але у пацієнтів із ураженням ГБС гепатоцелюлярна форма синдрому внутрішньопечінкового холестазу переважала, а у пацієнтів без ознак ураження ГБС - каналікулярна форма.
У віддалений період після 15 років у пацієнтів із інтоксикацією 2,4-Д із ураженням ГБС виявили метаболічні порушення з дисліпопротеїнемією (значне підвищення рівня загального холестерину, тригліцеридів, холестерину), а також з ожирінням переважно II-III ступеня зі значним збільшення індексу маси тіла (ІМТ) до середнього (42,75 ± 2,39) кг / (м) 2 та обсягу талії до середнього (116,9 ± 5,95) см (p <0,05).
Визначено підвищення рівня гормонів жирової тканини в крові - лептину в 2,5 рази (р<0,05), резистину - у 2 рази (р<0,05), TNF-α - у 10 разів (р<0,05). Помірне зниження рівня адипонектину у обстежуваних пацієнтів у віддалений період, які перенесли гостру інтоксикацію 2,4-Д, можливо передбачити підвищений ризик прогресуючого стеатозу печінки, порушення обміну речовин та ожиріння. Підвищена секреція лептину, резистину та TNF-α не тільки підтримує метаболічні порушення та дезактивацію, але й сприяє їх прогресуванню.
Вперше було обґрунтовано доцільність досліджень гормонів жирової тканини (лептину, резистину, адипонектину, TNF-α) для пацієнтів, які перенесли гостру інтоксикацію гербіцидом 2,4-D як діагностичних біомаркерів ураження ГБС та стеатозу печінки.
Теоретичне значення отриманих результатів та їх аналіз полягає в тому, що порушення обміну речовин та обезогенні ефекти розглядаються як наслідок гострої інтоксикації пестицидами (2,4-Д, ФОП, СП), а також ХІП, головним чином у пацієнтів з токсичним ураженням HBS.
Визначено діагностичне значення цих гормонів (лептину, резистину, TNF-α та адипонектину) як біомаркерів токсичних уражень гепатобіліарної системи, гепатостеатозу та ожиріння. Наявні дані говорять про високий ризик розвитку градієнтного стеатогепатиту та ожиріння у довгостроковій перспективі.
