Лучкова А. Ю. Роль сірководню (H2S) у регуляції кальцієвого гомеостазу та функцій мітохондрій серця дорослих і старих щурів

Дисертаційна робота присвячена дослідженню ролі сірководню (H2S) як ендогенної регуляторної молекули у гомеостазі кальцію в мітохондріях серця дорослих і старих щурів. При застосуванні інгібітора мітохондріального ферменту синтезу H2S знижувався його вміст у мітохондріях та плазмі крові. При цьому погіршувалися показники кардіодинаміки, зокрема тиск у лівому шлуночку, швидкість скорочення і розслаблення міокарда знижувалися вдвічі, а коронарний потік на 11,8 %. За умов кальцієвих навантажень серця дослідних тварин розвивали менш потужну реакцію, яка проявлялась у знижених значеннях Pлшл, скорочувальної активності, КП та ІСФ міокарда. Максимальна інотропна стимуляція серця у контрольних тварин спостерігалася у відповідь на додавання 7,5 ммоль/л CaCl2, тоді як у дослідних щурів при 5 ммоль/л CaCl2. Це свідчить про зниження функціональних резервів міокарда у тварин за умов пригнічення синтезу сірководню мітохондріальним ферментом. Також з’ясовано, що за умов пригнічення синтезу сірководню зростали показники окисного стресу, такі як супероксидний та гідроксильний радикали, відбувалося посилення перекисного окиснення ліпідів та збільшення активності іNOS, на тлі зменшення функціональної активності сNOS як в мітохондріях серця, так і в плазмі крові дослідних щурів. Вперше виявлено, що екзогенний сірководень (10-6 - 10-7 моль/л) підвищував вхід Са2+ в мітохондрії серця дорослих та старих щурів в умовах кальцієвого навантаження, при цьому 10-5 моль/л NaHS попереджав відкривання мітохондріальної пори в органелах, що свідчить про регуляцію сірководнем транспорту Ca2+ у мітохондріях та важливе фундаментальне значення цього відкриття. У той же час пригнічення ендогенного утворення H2S in vivo знижувало поріг чутливості мітохондріальної пори до Са2+ та підвищувало амплітуду набухання мітохондрій серця дорослих та старих щурів за дії інгібітора in vitro. В роботі вперше показано, що пригнічення мітохондріального ферменту синтезу сірководню in vivo знижувало функціональну здатність електронно-транспортного ланцюга мітохондрій, яка проявлялась у зменшенні швидкості споживання кисню у станах V2, V3 та V4, а також показників дихального контролю та АДФ/О за Чансом. Отже, ендогенний сірководень регулює транспорThe role of hydrogen sulfide (H2S) in the regulation of calcium homeostasis and mitochondrial functions in adult and old rats. - MThe role of hydrogen sulfide (H2S) in the regulation of calcium homeostasis and mitochondrial functions in adult and old rats. - Mт кальцію в органелах, виконує 24 антиоксидантну роль та підтримує роботу електронно-транспортного ланцюга в мітохондріях серця щурів різного віку.