Глущенко Н. М. Прогнозування генетичного ризику виникнення злоякісних новоутворень за умов агрегації пухлинної патології в родоводах хворих на рак ендометрію та яєчника

У дисертації теоретично обґрунтовано і представлено новий підхід до вирішення актуальної проблеми у галузі онкології щодо виявлення осіб зі спадковою схильністю до виникнення онкологічної патології. На підставі комплексного клініко-генеалогічного обстеження хворих на РЕ та РЯ і генетико-математичного аналізу визначено внесок генетичних факторів у схильності до виникнення ЗН. Доведено доцільність медико-генетичного консультування здорових осіб та родичів хворих на рак різного генезу. На основі алгоритмів визначення внеску генетичної детермінанти у схильності до ЗН та рекурентного ризику виникнення ЗН у нащадків, які представлено у базі даних Інституту експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України у модулі “Спадкові ракові синдроми”, встановлено, що частка генетичної компоненти у схильності до виникнення РОЖРС у родичів І ступеня спорідненості у групах хворих на РЕ і РЯ склала відповідно 53,2 % та 58,2 %, це свідчить про мультифакторний характер захворювання. У родинах хворих на РЕ при типі шлюбу “здорові батьки” (N×N) рекурентний ризик виникнення раку у першої дитини складає 3,8 %, а у другої – 6,0 %. При типі шлюбу “один або обидва батьки хворі” (N×A&A×A) ризик зростає відповідно до 18,5 % і 24,3 %. У родинах хворих на РЯ при типі шлюбу N×N ризик виникнення ЗН у першої дитини складає 2,3 %, а у другої – 4,0 %, на противагу альтернативній сімейній ситуації (N×A&A×A), де цей показник відповідно підвищується до 24,1 % і 38,0 %. Визначено високоінформативні фактори ризику виникнення РЕ на фоні атипової гіперплазії: агрегація у родоводах РОЖРС і РОШКТ у родичів І-ІІ ступенів спорідненості (I = 0,93); тривалість менопаузи 1-4 роки (I = 0,85); вік menarche 15 років і більше (I = 0,71); відсутність вагітностей (I = 0,55); наявність маткових кровотеч у менопаузі (I = 0,50); ІМТ – 36,0 кг/м2 і вище (I = 0,50). Створено веб-орієнтований програмний продукт для прогнозування виникнення ЗН за умов агрегації онкологічних захворювань в родоводах “Cancer Genetic Risk” на основі розробленого об’єктивного підходу до оцінки числового еквіваленту індивідуального генетичного ризику виникнення ЗН у родичів І і ІІ ступенів спорідненості з метою формування нових стратегій профілактики. Визначено критерії, за якими оцінюють генетичний ризик: для осіб молодше 50 років при значеннях ≥ 6,7 % констатують високий ризик розвитку раку, тоді як для осіб 50 років і старше – при показнику ≥ 7,3%.