Матвєєва А. С. Інактивація клітинних сигнальних шляхів TGFB-SMAD і IL2-STAT при хронічному лімфолейкозі

Дисертація присвячена визначенню та ідентифікації ключових ланок систем клітинних сигнальних каскадів при хронічному В-клітинному лімфолейкозі (ХЛЛ). Використовуючи молекулярно-біологічні, імунологічні, біоінформатичні методи та методи статистики, було встановлено, що ряд генів, які можуть індукуватися в результаті активації клітинного сигнального шляху TGFB-SMAD2/3, а саме BCL2L1 (BCL-XL), CCND2 (Cyclin D2), ID1 і MYC, є також генами, залежними від активації шляху IL2-JAK-STAT2/5. Показано, що рівень експресії мРНК генів, які можуть трансактивуватися внаслідок активації цих двох сигнальних щляхів, значно знижений у клітинах ХЛЛ порівняно з В-клітинами периферичної крові здорових донорів. Вперше встановлено, що одним із механізмів інактивації сигнального шляху TGFB-SMAD у лейкемічних клітинах при ХЛЛ є низька експресія протеїну SMAD2, а також відсутність ядерних гетеродимерів протеїнів SMAD3 і SMAD4. Причиною інгібування сигнального шляху IL-2-STAT (JAK-STAT5) у клітинах ХЛЛ може бути низький рівень фосфорилювання протеїнів STAT5 або його відсутність у лейкемічних клітинах. Показано, що ядерні протеїнові комплекси із STAT5 відсутні у лейкозних клітинах.