Собченко С. О. Клініко-патологічне та молекулярно-біологічне значення лактоферину при раку молочної залози

Дисертація присвячена актуальній проблемі онкології – дослідженню показників ЛФ в системі in vitro і ex vivo на клінічному матеріалі та обґрунтуванню його клініко-патологічного та молекулярно-біологічного значення при РМЗ. В експериментальній системі in vitro найбільші показники експресії ЛФ детектовано у клітинах високого ступеня злоякісності ліній MDA-MB-231 та MDA-MB-468 (285,0±2,1 і 251,0±2,3 балів відповідно), порівняно з такими у клітинах низького ступеня злоякісності ліній T47D та MCF-7 (92,0±1,9 та 70,0±1,6 балів відповідно). Ex vivo на клінічному матеріалі високий рівень сироваткового ЛФ ідентифіковано у жінок похилого віку, що знаходились у стані менопаузи, з інфільтративним протоковим РМЗ (r = 0,49; р<0,05), низького ступеня диференціювання (r = -0,54; р<0,05) та базального молекулярного підтипу (r = -0,61; р<0,05). Найбільшу кількість ЛФ-позитивних пухлин зафіксовано при інфільтративному протоковому РМЗ (91,1 %), у новоутвореннях низького ступеня диференціювання (90,3 %) та у пухлинах базального молекулярного підтипу (97,1% випадків) (р<0,05). Встановлено зв’язок між вмістом ЛФ у сироватці крові та його експресією в пухлинних клітинах з такими молекулярно-біологічними характеристиками РМЗ як статус експресії РЕ і РП (r = -0,53 та r= -0,61 відповідно) та проліферативна активність клітин(r =0,57 та r =0,49 відповідно). Доведено, що показники експресії циркулюючої та пухлинної мікроРНК-214 корелюють з віком та станом репродуктивної функції хворих(р<0,05), а також гістологічним типом (р<0,05), ступенем диференціювання та молекулярним підтипом пухлин (р<0,05). Загальна 5-річна виживаність хворих на РМЗ є достовірно меншою за наявності експресії ЛФ, відсутності експресії РЕ і РП та високому проліферативному потенціалі пухлинних клітин. Обґрунтовано можливість використання показників ЛФ у сироватці крові та пухлинних клітинах для поглибленої характеристики пухлинного процесу та прогнозування агресивності перебігу РМЗ.