Дорофєєва Г. А. Виявлення діагностичних молекулярно-біологічних маркерів геному і мікробіома розвитку неспецифічного виразкового коліту у пацієнтів похилого віку

У дисертаційній роботі вирішено актуальне питання вивчення та розробки молекулярно-біологічних маркерів генома людини і кишкового мікробіому, пов’язані з розвитком неспецифічного виразкового коліту (НВК) в літньому віці для доповнення, розширення існуючих даних з виникнення та особливостей перебігу НВК, які можуть розглядатися як одна з умов визначення і складання клінічного протоколу лікування даного захворювання. Проведена оцінка частоти, з якою зустрічається генетичний поліморфізм генів – NOD2/CARD15, TOLL-подібних рецепторів (TLR2/TLR3/TLR4), IL10, JAK2 у хворих на НВК у різних вікових групах, проаналізовані зміни слизового бар'єру кишечника, якісного і кількісного складу слизу при НВК у різних вікових групах, встановлені особливості мікробіому у хворих на НВК у різних вікових категоріях з вивченням синдрому надмірного бактеріального росту (СНБР), мікробних ентеротипів і регуляторних бактерій, виявлений вплив генетичного поліморфізму на стан кишкового мікробіому у хворих на НВК з раннім і пізнім початком захворювання, запропоновані молекулярно-генетичні маркери НВК в різних вікових групах Визначено превалювання гомозиготних варіацій гена TLR2 у пацієнтів з раннім дебютом НВК і гетерозиготний варіант поліморфізму TLR2 у пацієнтів з пізнім початком захворювання, гетерозиготних варіантів гена TLR4 і переважання поліморфного варіанту Asp299Gly у пацієнтів з раннім дебютом НВК, гомозиготних показників генотипу в обох поліморфних варіантах гена TLR4, при домінуванні поліморфного варіанту Thr399Ile у пацієнтів з пізнім дебютом НВК. При аналізі окремих SNP виявлено, що у пацієнтів з раннім дебютом НВК превалює гомозиготний поліморфний варіант АА Arg753Gln гена TLR2, а у пацієнтів з пізнім початком захворювання частіше зустрічався гетерозиготний варіант AG поліморфізму TLR2. У хворих з ранніми початком НВК домінували гомозиготні поліморфні варіанти (PP і LL) Phe412Leu TLR3, у хворих з пізнім дебютом НВК виявлявся гетерозиготний (PL) TLR3. Проведений аналіз кишкового мікробіому при НВК у різних вікових категоріях з вивченням СНБР і мікробних ентеротипів встановив, що ступінь активності НВК має суттєвий вплив на склад кишкового мікробіому. За допомогою визначення основних кореляційних взаємозв’язків оцінили вплив генетичної схильності і змін мікробіому на морфо-функціональні особливості слизової оболонки товстої кишки при НВК різних вікових груп.