Дробот Л. Б. 1. Особливості організації і функціонування сигнальних мереж в нормальних та пухлинних клітинах

1. Об'єкт: сигнальні мережі нормальних та пухлинних клітин. Мета: з'ясування особливостей динаміки сигнальних процесів в нормальних та пухлинних клітинах, ролі стехіометрії адаптерних/риштувальних білків в надмолекулярних сигнальних комплексах в забезпеченні специфічності і інтенсивності внутрішньоклітинного сигналювання. Методи досліджень: конструювання експресувальних векторів, експресія рекомбінантних білків у бактерійній і бакуловірусній системах та в клітинах ссавців, отримання поліклональних та моноклональних антитіл, Вестерн- та Нозерн-блот аналіз, імунофлуоресцентна мікроскопія, імуногістохімія, очистка білків іонообмінною, гель-проникаючою та афінною хроматографією, аналіз ферментативної активності низки сигнальних білків. Теоретичні і практичні результати: Проведено комплекс експериментальних робіт, за результатами якого запропоновано гіпотезу про системний характер осциляцій сигнальних процесів в нормальних і пухлинних клітинах евкаріот та їх роль в координації спряжених сигнальних шляхів. Запропоновано і експериментально доведено концепцію стосовно критичної ролі стехіометрії адаптерних/риштувальних білків в надмолекулярних сигнальних комплексах в забезпеченні специфічності і інтенсивності внутрішньоклітинного сигналювання. Регуляторна сбодиниця фосфатидилінозит-3-кінази та ендонуклеаза(и) ідентифіковані як нові зв'язувальні партнери адаптерного білка Ruk . Встановлено зниження експресії Ruk/CIN85 у зразках світлоклітинної карциноми нирки людини. Отримані дані обґрунтовують можливості впливу на специфічні ланки сигнальних мереж при патологічних станах людини.