Кудрявцева І. Г. Поиск и изучение потенциальных противоопухолевых средств - производных кислот фосфора (экспериментальное исследование)

Дисертаційна робота присвячена пошуку та вивченню фосфоровмісних сполук з протипухлинною дією. Відібрано 10 нових молекул з вираженою протипухлинною дією серед фосфорильованих метилгідразидів, уреїдів піримідинів та моно-і дифосфатів, перспективних для подальшого вивчення і можливого впровадження. Вивчено залежність "структура-дія" з визначенням шляхів пошуку нових протипухлинних засобів. Запропонований перший бісфосфонат "Мебіфон", що поєднує біологічні властивості бісфосфонатів з вираженою протипухлинною активністю: (70,0 % гальмування пухлинного росту (саркома 180, карцинома Герена, епідермоїдна карцинома легенів Льюїс, лімфосаркома Пліса, саркома М-1, карцинома 755). На 2-х останніх моделях протипухлинна активність Мебіфону досягає (90,0 %. Препарат стійко утримує протипухлинний ефект, активний при занедбаних формах пухлинного росту. Мебіфон справляє значну анальгезувальну дію, виявляє жарознижувальні властивості, здатність індукувати ангіогенез при відсутності пригнічення гемопоезу. Показана здатність Мебіфону до сполучення з іонами кальцію, відсутність впливу на адгезивні властивості стовбурових стромальних клітин, підвищення активності їхнього клонування, запобігання онкогенним впливам на кісткову тканину. Підтверджені імунотропні властивості Мебіфону, визначена його здатність впливати на ранні етапи імуногенезу, активність імунорегуляторних клітин, систему "остеокласт-остеобласт". Препарат зареєстрований в Україні як засіб лікування хворих із злоякісними новоутвореннями молочної і передміхурової залоз з метастазами до кісток.