Об'єкт дослідження: підвищення ефективності промене-вого лікування онкологічних хворих. Мета дослідження: патогенетичне обґрунтування ви-користання направленої індукції церамідного шляху апоп-тозу, а також введення в курс комбінованого антибласто-много лікування коригувальної супровідної терапії на ос-нові виявлення закономірностей ряду гомеостатичних по-рушень в динаміці променевої терапії з індуктором апоп-тозу таксотером.Методи дослідження: патофізіологічні, клініко-лабораторні і інструментальні, біохімічні, коагулологічні, імунологічні, радіоізотопні, гістологічні, електронно-мікроскопічні, статистичні.Теоретичне і практичне значення отриманих результатів: Отримані нові наукові дані про механізми дії ра-діомодифікаторів таксотеру і етопозиду на активацію це-рамідного шляху апоптозу дозволили дати патогенетичне обґрунтування і розробити метод неоад’ювантної ПТ з толерантною дозою таксотеру при комбінованому ліку-ванні хворих з первинно неоперабельним РГЗ. Патогене-тично обґрунтовано і впроваджено впрактику клінічної медицини метод супровідної терапії із застосуванням пре-паратів природного (тваринного і рослинного) походжен-ня для запобігання і корекції розладів гомеостазу при ПТ з таксотером. Розроблені методи променевого лікування з цілеспрямованою індукцією апоптозу ПК толерантними дозами таксотеру і супровідної терапії. Гіпохолестерине-мію, гіпертригліцеридемію, зростання рівня ЛПВЩ і яви-ща гіперкоагуляції можна розгляддати як несприятливі прогностичні ознаки протікання онкологічного процесу.Наукова новизна отриманих результатів: Експериментально встановлено, що цитостатики таксотер і етопозид в умовах in vivo сприяють більш ніж трьох- і п’ятиразовому (відповідно) збільшенню в радіорезистентних клітинах пух-лини Герена вмісту проапоптозного ліпіду Ц, що дозволяє застосовувати ці препарати як радіомодифікатори. Встановлено, що механізм подолання радіорезистентності ПК карциноми Герена при використанні таксо-теру і етопозиду в якості радіомодифікаторів спільно з локальним рентгенівським опроміненнямпухлини пов’язаний з істотним (у 4 і майже в 6 разів відповідно) підвищенням в них синтезу і накопичення Ц. Вперше шляхом визначення активності синтезу окремих фракцій СФЛ за допомогою радіоактивного попередника – 14С-пальмітинової кислоти – показані різні механізми накопи-чення Ц в ПК при дії таксотеру і етопозиду. Зростання вмісту Ц і індукції апоптозу при введенні таксотеру здійс-нюється за рахунок синтезу Ц de novo; при введенні ето-позиду накопичення Ц відбувається не лише за рахунок його синтезу de novo, але і в результаті перетворення СФЛ на Ц і зниження рівня деградації Ц, про що свідчить низь-кий вміст сфінгозину. Вперше експериментально встанов-лено, що надмірне підвищення синтезу і накопичення проапоптозного СФЛ цераміду в ПК при введенні етопо-зиду супроводжується незначною активацією (на 25%) синтезу пропроліферативного ліпіду – глюкозилцераміду (ГЛЦ), як компенсаторною відповіддю на підвищену апопто-зну загибель клітин. Високий показник спів відношення Ц/ГЛЦ в ПК порівняно з контролем свідчить про превалю-вання апоптозної спрямованості дії етопозиду. Вперше в клітинах пухлини хворих на РГЗ показана активація церамі-дного шляху апоптозу під впливом радіо модифікації таксо-тером. Вперше розроблено і впроваджено в клінічну практи-ку метод неоад’ювантної ПТ з толерантними дозами таксо-теру при первинно неоперабельному РГЗ, що забезпечує ви-сокий ступінь редукції пухлини, можливість переведення пухлини в операбельний стан, а також дозволяє знизити рі-вень катаплазії ПК, що, можливо, збереглися. Вперше вста-новлені закономірності змін ряду систем гомеостазу (про- і антиоксидантної, гемостатичної, ліпідного обміну, вираже-ності ендотоксемії) у хворих на РГЗ до і на тлі ПТ з радіомо-дифікатором таксотером, що дозволило розробити патогене-тично обґрунтовану супровідну терапію для попередження і корекції гомеостатичних розладів. Ступінь впровадження: Харківського обласного кліні-чного онкологічного диспансеру і клініки ДУ «Інститут медичної радіології ім. С.П. Григор’єва АМН України». Включені в навчальний процес кафедр патологічної фізіо-логії і онкології ХНМУ, кафедр патологічної фізіології Донецького, Дніпропетровського і Луганського медичних університетів, кафедри онкологічної гінекології ХМАПО. Сфера (галузь) використання: медицина, патологічна фізіологія, онкологія.
