Гарманчук Л. В. Клітинні модельні системи для визначення та оцінки впливу біологічно-активних агентів

Об'єкт: біологічні механізми впливу на клітини синтетичних та природних сполук - потенційних антиканцерогенних, антиангіогенних та імунокоригуючих засобів. Мета: розробити, охарактеризувати та випробувати клітинні модельні системи для скринінгу агентів антиканцерогенної та імуномодулюючої дії. Методи: культура клітин, біохімічні, імунологічні, цитофлуориметричні методи, імуноферментний, спектроскопічний, колориметричний вестерн-блот аналіз, методи експериментальної онкології, оцінка адгезивних властивостей клітин, методи генерації сфероїдів, статистичний аналіз. Результати: Із залученням моделей контактного та безконтактного співкультивування пухлинних, ендотеліальних та імунокомпетентних клітин показано суттєву роль міжклітинної комунікації в пухлинному ангіогенезі. На моделях експериментального канцерогенезу, в зразках хірургічно видалених пухлин та аутологічній сироватці крові хворих на рак молочної залози, а також в культурах епітеліальних клітин розкрито функціональну роль рецепторів родини erbB/EGF-R в проліферації, ангіогенезі та метастазуванні пухлин; зафіксовано кореляцію між виживанням пацієнтів і рівнем рецепторів родини erbB в пухлинах та наявністю аутоантитіл до EGF-R в складі циркулюючих імунних комплексів сироватки крові. З використанням клітинних ліній та первинних культур, а також на експериментальній моделі індукованого геморагічного інсульту у щурів розроблено багатопланову систему для скринінгу нейроімуномодулюючого впливу препаратів з ноотропним механізмом дії. Новизна: У дисертаційній роботі з використанням клітинних модельних систем розроблено принципи по оцінці ефективності потенційних лікарських засобів антиканцерогенної та імуномодулюючої дії. Упроваджено в науково-дослідницьку роботу ННЦ "Інститут біології" та двох інститутів НАНУ. Сфера використання: клітинна біологія, біохімія, молекулярна біологія, фармакологія, медична діагностика.