Портниченко А. Г. Молекулярні механізми кардіопротекції при прекондиціюванні міокарда.

Дисертацію присвячено дослідженню індукторних, сигнальних, медіаторних та ефекторних механізмів відстроченої кардіопротекції і фенотипової перебудови при прекондиціюванні міокарда різного генезу. Розроблено теоретичну концепцію індукції та механізмів прекондиціювання, класифікацію індукторів, критерії для їх пошуку. На цій підставі розроблено нові режими прекондиціювання з застосуванням гострої помірної гіпоксії або гіпертермії, введення мінімальних доз ендотоксину. Охарактеризовано зміни кардіодинаміки та прояви пошкодження міокарда в умовах ішемії-реперфузії ізольованого серця при прекондиціюванні молодих дорослих щурів, а також їх вікові зміни у щурів зрілого і старого віку. Встановлено медіаторну роль ферментів iNOS, eNOS, СОХ, MnSOD, структурних білків дистрофіну і кавеоліну-3, ефекторну роль NO, КСа- і КАТФ-каналів, шаперонів HSP70, сигнальну роль кіназ Akt і GSK-3? (на сигнальному і ефекторному етапі), факторів транскрипції HIF-1? і HIF-3? у розвитку відстроченої кардіопротекції. Визначено відмінності експресії генів і білків у шлуночках серця при прекондиціюванні та ішемії-реперфузії та більшу потужність кардіопротекторних механізмів у правому шлуночку. Охарактеризовано захисний інгібіторний вплив прекондиціювання на функцію iNOS та 5-ліпоксигенази при реперфузії. Виявлено зростання експресії інгібіторної субодиниці HIF-3?, редукцію дистрофіну, реципрокний характер активації IGF-1/HSP60/Akt- і GSK-3?-опосередкованих механізмів при зворотньому розвитку фенотипових перетворень (декондиціювання) і гіпоксичному ремоделюванні міокарда. Гіпоксичне прекондиціювання визначено як оптимальний спосіб відстроченої кардіопротекції з досліджених. При наявності ремоделювання міокарда для можливого застосування гіпокситерапевтичних методів рекомендовано визначення маркерів ризику, в тому числі експресії IGF-1, Akt та дистрофіну. Ключові слова: прекондиціювання міокарда, гіпоксія, гіпертермія, кардіопротекція, старіння, правий і лівий шлуночок, медіаторні і структурні білки, оксид азоту, калієві канали, фактори транскрипції, фактори росту, кінази, ремоделювання міокарда.