Блашків Т. В. Регуляція репродуктивної функції: роль оксиду азоту в забезпеченні овуляції та імплантації.

В дисертаційній роботі розв'язана важлива наукова проблема оцінки ролі оксиду азоту в забезпеченні овуляції та імплантації, що становить фундаментальний аспект фізіології жіночої репродуктивної системи. Встановлено, що оваріальні NO-синтази необхідні для забезпечення максимальної овуляції, а відсутність NO у передовуляторний період приводить до збільшення ембріональної загибелі. Предімплантаційні ембріони є чутливими до змін рівня NO, а індукована зміна рівнів NO впливає на імплантацію й подальший (постімплантаційний) ембріональний розвиток. NO впливає на кількість оваріальних ооцитів у мишей на різних стадіях естрального циклу. Активність ооцитарних NOS і наявність NO є необхідною умовою для здійснення мейотичного дозрівання ооцитів; роль іNOS зростає з розвитком фолікула й ооцита; надлишок NO може бути фактором пригнічення мейозу вже на стадії його відновлення; як естрадіол, так і простагландини Е2 і F2 задіяні в регуляції оксидом азоту відновлення мейозу ооцитами. NO викликає збільшення кількості кумулюсних клітин з електронегативними ядрами. Величини амплітуди скорочень міометрію миші в експериментальних умовах дають підстави стверджувати, що функціональний стан міометрію під час імплантації залежить від функціонування аспартатного мітохондріального переносника. Сам мітохондріальний переносник не залежить від входу іонів Са через кальцієвий уніпортер і є NO-залежним; переносник функціонує залежно від мітохондріального мембранного потенціалу та неспецифічної провідності мітохондрій (мітохондріальні пори). Отримано нові дані, які підтверджують участь NO/NOS системи яєчника в механізмах дії антиоваріальних антитіл на процес мейотичного дозрівання ооцитів мишей. Результатами встановлено участь оксиду азоту в регуляції репродуктивної функції, а саме у забезпеченні скоротливої активності міометрію матки при зміні імунного статусу організму. Скоротлива активність міометрію миші в умовах експериментального (імунного) пошкодження яєчників і одночасного неспецифічного блокування NO-синтаз, специфічного блокування індуцібельної NO-синтази і аргінази змінюється відносно скоротливої активності міометрію інтактних тварин. Проведена робота надає можливості для розвитку досліджень, спрямованих на встановлення молекулярних механізмів регуляції оваріальної функції (наприклад: за оцінкою експресії окремих генів та кодованих ними протеїнів). Отримані дані можна використати для розробки можливих шляхів корекції розвитку безпліддя у жінок (на основі введення мітохондрій-спрямованих нано-структурованих матеріалів, мікроРНК і сироваток, сконструйованих генно-інженерними методами) та отримання ооцитів високої якості. Ключові слова: оксид азоту, овуляція, імплантація, експериментальне імунне ушкодження яєчників, ооцити, яйцеводи, міометрій, ембріони, мітохондрії, мітохондріальні переносники.