Панчук Р. Р. Молекулярні механізми впливу антиоксидантів на дію протипухлинних препаратів на злоякісні клітини

Об'єкт дослідження: Індукція апоптозу та оксидативного стресу протипухлинними препаратами у злоякісних клітинах in vitro та у лабораторних тварин з експериментальними пухлинами. Мета роботи: з'ясування механізмів цитопротекторної активності ряду антиоксидантів за дії відомих протипухлинних препаратів, підвищення їхньої ефективності шляхом іммобілізації цих препаратів на нанорозмірних носіях, та дослідження можливості застосування експериментальних протипухлинних препаратів у поєднанні з деякими антиоксидантами для пригнічення росту злоякісних клітин, стійких до дії ліків. Методи дослідження: клітинно-біологічні, біохімічні, біоінформатичні. Вперше запропоновано ко-іммобілізувати протипухлинний препарат та антиоксидант на нанорозмірному носії для досягнення синергічного ефекту, що призвело до 4-кратного посилення терапевтичної дії цього нанокомплексу і 2-кратного зменшення проявів його негативних побічних ефектів на організм тварин-пухлиноносіїв. Показано, що унікальна здатність ангуциклінових антибіотиків родини ландоміцинів долати набуту стійкість пухлин до ліків зумовлена їх тіол-таргетною дією, а також зв'язуванням із НАДФ-дегідрогеназою NQO1. Це призводить до ранньої (1 год) продукції пероксиду водню, активації ефекторної каспази-7 й подальшої індукції апоптозу без участі мітохондрій.