Об’єкт дослідження: музейні штами патогенних та непатогенних коринебактерій, бактеріальні антигенні препарати; нативний очищений дифтерійний анатоксин; експериментальні комбіновані дифтерійні вакцини з бактеріальним компонентом; післявакцинальний гуморальний дифтерійний імунітет; неспецифічний імунний захист організму. Мета дослідження: обґрунтувати розроблення експериментальної комбінованої дифтерійної вакцини на основі дифтерійного анатоксину та бактеріального ад'ювантного комплексу нативних поверхневих антигенів патогенних коринебактерій, спрямованої на підвищення ефективності вакцинопрофілактики дифтерії. Методи дослідження: бактеріологічні, дезінтеграція мікроорганізмів фізичними чинниками, метод рідинної гель-хроматографії, біохімічні, серологічні, імунологічні, біологічні, аналітичні та медико-статистичні. Обладнання: електронний прилад Densi-La-Meter (PLIVA-Lachema, Чехія; інактиватор LW-1, водяна баня Memmert без циркуляції WNB (Германія); ультразвукові прилади УСУ-0707 «Ретона», «Євро-біосонік» (Росія), Cole-Рarmer (США); центрифуга Avanti J-26XP Beekman Coulter (США); спектрофотометри СФ-56 «Ломо-спектр» (Росія), CARY-50 “Varian” (Австралія); обладнання для гель-хроматографії фірми LКВ (Швеція), ультрацентрифуги Super Speed 65 MSE (Англія), вакуум-насос Arthur Pfeiffer Wetzlar (Германія). Дисертація присвячена обґрунтуванню створення нової комбінованої протидифтерійної вакцини для удосконалення існуючої стратегії специфічної вакцинопрофілактики дифтерії. Вперше у світі для підвищення ефективності вакцинопрофілактики дифтерії запропоновано комбіновану дифтерійну кандидат-вакцину з бактеріальним компонентом без хімічного ад’юванта гідроксиду алюмінію, спрямовану як на попередження токсичних форм захворювання, так і здорового бактеріоносійства. Вперше розроблено, на основі застосування фізичних чинників дезінтеграції бактерій, технологію одержання нативних поверхневих антигенних комплексів збудника дифтерії з ад'ювантною та імуногенною дією як біологічних платформ для нового класу парентеральних та мукозальних дифтерійних вакцин. Вперше обґрунтовано оптимальний продуктивний режим дезінтеграції мікробних клітин для одержання препарату поверхневих антигенів C. diphtheriae за допомогою уьтразвуку та електромагнітного випромінення надзвичайно високої частоти. Вперше показано, що всі експериментальні препарати субклітинних комплексів дифтерії, одержані на різних етапах обробки мікробної маси збудника, які відрізнялись один від одного ступенем дезінтеграції мікробних клітин та очистки, здатні істотно стимулювати антитоксичний імунітет при їх введенні з нативним очищеним дифтерійним анатоксином у парентеральних, пероральних, комбінованих схемах щеплення. Вперше визначено, що експериментальні бактеріальні антигенні препарати, виготовлені авторським способом з мікробних культур різних представників коринебактерій, а саме: C.diphtheriae, var.gravis, tox+, C.diphtheriae var. mitis, tox-, C.pseudodiphtheriticum, C.xerosis, а також Lactobacillus spp. значно посилюють процеси фагоцитарної активності нейтрофілів при першому й повторних щепленнях. На основі авторського способу моделювання транзиторного дифтерійного бактеріоносійства вперше показано антиколонізаційну активність експериментальних антигенних препаратів шляхом моніторингу елімінації збудника зі слизових носа щеплених досліджуваними кандидат-вакцинами кролів, заражених інтраназально культурою C.diphtheriae. Вперше з’ясовано, що основою антиадгезивної спрямованості комбінованої кандидат-вакцини є можливість впливу за допомогою фізичних чинників на адгезивні властивості культури C.diphtheriae та виготовлених з неї бактеріальних антигенних препаратів, про що свідчить також антиадгезивна активність сироваток крові щеплених досліджуваним антигеном кролів. Охарактеризовано практичні шляхи запобігання розвитку шкірних реакцій на дифтерійну вакцину, а саме: оптимізацію концентрації білку у препараті, виділення очищених білкових фракцій, застосування десенсибілізуючих комбінованих схем щеплення. Показано специфічну нешкідливість досліджуваних препаратів у тестах визначення загальнотоксичної та дермонекротичної дії, визначення рівня циркулюючих імунних комплексів, показника пошкодження нейтрофілів. Визначено ефективну та безпечну дозу експериментального дифтерійного бактеріального антигенного препарату. Вперше показано ефективність пероральної бустер-імунізації проти дифтерії як у складі первинного щеплювального комплексу, так і при віддаленій (через рік) ревакцинації, а також можливість зменшувати до 5 разів подальшу дозу дифтерійного анатоксину на основі первинної пероральної вакцинації нативним очищеним дифтерійним анатоксином (НОДА), болюсною дозою. Ступінь упровадження: 3 патенти, 6 актів впровадження. Сфера (галузь) використання: охорона здоров’я (медицина: специфічна профілактика інфекційних хвороб).
