В дисертаційній роботі з метою покращення біопсійної діагностики не-диференційованих (анапластичних) пухлин та метастазів пухлин з невідомого первинного джерела досліджено морфометричні характеристики «площа», «периметр» та «коефіцієнт круглості» шляхом обробки цифрових мікрофото-графій пухлин епітеліального, мезенхімального, меланоцитарного та гемолі-мфоцитарного походження у програмі ІmageJ з подальшим визначенням гра-ниць значень морфометричних показників для таких категорій пухлин як «дрібноклітинні», «середньоклітинні», «великоклітинні» та окремо для «дрі-бно-кругло-синьо-клітинних» пухлин, порівняно з розмірами нормальних лі-мфоцитів; серед патогістологічних діагнозів архівного матеріалу ретроспек-тивно визначені відсотки категорій верифікації карцином невідомої первинної локалізації для розуміння ефективності міждисциплінарного підходу в ді-агностиці пухлин з невідомого джерела; сформовані імуногістохімічні та морфометричні характеристики для верифікації сприятливих імунофенотипів клініко-морфологічного синдрому «Рак невідомої первинної локалізації»; до-сліджені спостереження сприятливих фенотипів клініко-морфологічного си-ндрому «Рак невідомої первинної локалізації» з наявністю ампліфікації гену ERBB2 й окремо делеції локусу 9p21 гену CDKN2A методом FISH та порів-няно із відповідною зміною експресії протеїнів HER-2/neu та р16ІNK4A імуно-гістохімічним методом дослідження.
Наукова новизна. Вперше визначені об’єктивні діагностичні діапазони морфометричних показників площі, периметру та коефіцієнту круглості ядер клітин для категорій «дрібноклітинні пухлини», «середньоклітинні пухлини», «великоклітинні пухлини» та окремо для «дрібно-кругло-синьо-клітинні пух-лини», порівняно з розмірами звичайних лімфоцитів у програмі з обробки цифрових зображень ІmagеJ. Отримані нові дані щодо об’єктивних парамет-рів «площа», «периметр» та «коефіцієнт круглості» ядер клітин метастатич-них пухлин різного гістогенезу, верифікованих імуногістохімічним методом. Підтверджено єдине джерело походження серозного папілярного канцерома-тозу у жінок з імунофенотипом [СК 7 (+), СА-125 (+), СК 20 (-), ER (+), РАХ-8 (+), WT-1 (+), р16ІNK4A (+), р53 (+)] та серозної аденокарциноми яєчників варіанту «hіgh-grade» з інтраепітеліальної неоплазії дистальних фрагментів маткової труби, що дозволяє виключити такий імунофенотип ізольованого канцероматозу з клініко-морфологічного синдрому «Рак невідомої первинної локалізації». Розширені наукові уявлення про вікові, гендерні, гістологічні, імуногістохімічні та морфометричні особливості сприятливих імунофенотипів клініко-морфологічного синдрому «Рак невідомої первинної локалізації» для розуміння унікальної біології первинно-дисемінованих карцином, в порі-внянні з відповідними місцево-розповсюдженими карциномами. Подальшого розвитку набули дослідження щодо відповідності змін експресії епідермаль-ного фактору росту HЕR-2/nеu до ампліфікації гену ЕRBB2 і експресії онко-протеїну р16ІNK4A до делеції локусу 9p21 гену СDKN2A в метастатичних карциномах невідомої первинної локалізації.
Практичне значення. Для підвищення якості і швидкості верифікації недиференційованих (анапластичних), низькодиференційованих пухлин та метастазів пухлин з невідомих первинних джерел був оптимізований діагнос-тичний алгоритм: запропоновано до проведення імуногістохімічних дослі-джень на етапі аналізу зрізів, забарвлених гематоксиліном і еозином, засто-сування цифрової морфометрії з використанням програми ІmageJ. При ви-значенні значень морфометричних параметрів «дрібно-кругло-синьо-клітинних пухлин» (30 – 45 мкм2 за площею, 25 – 35 мкм за периметром та 0,75 – 0,90 за показником круглості) рекомендовано міняти стандартну пер-винну імуногістохімічну панель [Рan СК АЕ1/3, Vіmentin, CD45, S100 і/або HMB45] на [Рan СК АЕ1/3, Desmіn, CD45, CD56, CD99, S100 і/або HMB45], що зразу охоплює більшість нозологічних одиниць цієї категорії пухлин. З’ясовані імуногістохімічні та морфометричні характеристики дев’яти відно-сно сприятливих імунофенотипів клініко-морфологічного синдрому «Рак не-відомої первинної локалізації», за якими вони можуть бути трактовані як по-тенційно курабельні дисеміновані форми карцином відомих джерел. Доведена більша точність FІSH методу в діагностиці делеції 9p21 / CDKN2A та амп-ліфікації ERBB2, порівняно з імуногістохімічним методом, який визначає їх не прямим шляхом, а через продукти ядерно-цитоплазматичної експресії р16ІNK4A та мембранної надекспресії HER-2/neu відповідно. За результатами проведених досліджень визначено, що частка метастатичних пухлин третьої категорії верифікації «підтверджені раки невідомої первинної локалізації», значно перевищує світові показники (21,95 % проти 3-5 %), що піднімає практичне питання міждисциплінарної комунікації та якості обстеження па-цієнтів на «до-біопсійному етапі». Отримано патент України на корисну мо-дель № 111478 та інформаційний лист № 68-2019 про нововведення в системі охорони здоров’я за розробку «Спосіб прогнозування метастазів плоскоклі-тинного раку гортані».
