Боднар П. Я. Патогенетичні та структурно-функціональні закономірності розвитку тромбоембологенних ускладнень при онкопатології

У дисертації наведено теоретичне узагальнення та нове вирішення проблеми патогенезу венозних тромбозів у хворих на рак з обгрунтуванням ролі ремоделювання судинної стінки і м’язів гомілки та стегна у виникненні, перебігу та ускладненні венозних тромбозів. На основі класичних комплексних клініко-лабораторних і морфологічних досліджень, а також експериментальних моделей тромбозу глибоких вен та канцерогенної інтоксикації піддослідних тварин обгрунтовано нові і уточнено існуючі патогенетичні ланки венозних тромбоембологенних ускладнень, зумовлених онкопатологією та сформовані основні принципи патогенетичного підходу іх профілактики та лікування. Отримано нові морфометричні дані та проведено аналіз структурних компонентів посмугованих м’язів і ендотеліоцитів гемомікроциркуляторного русла при тромбозі глибоких вен нижніх кінцівок хворих на онкопатологію. Доведено, що однією із значущих факторів ризику тромбоембологенних ускладнень у хворих з онкопатологією є ендотеліальна дисфункція, яка проявляється дегенеративними ушкодженнями ендотеліоцитів та їх десквамацією, порушенням мікроциркуляторного русла, зокрема, повнокрів’ям венул із дистонією їх просвіту, інтерстиціальним і периваскулярним набряком, інфільтративним ушкодженням судинної стінки нейтрофілами і гістіоцитами з утворенням пристінкових тромбів та гетерогенні прояви ремоделювання посмугованих м’язових волокон з утворенням атрофічно-гіпертрофічниих і контрактурних змін, гомогенізацією саркоплазми та міоцитолізом. Експериментально встановлено патогенетичну роль у розвитку тромбозу глибоких вен та його ускладнень метаболічних предикторів ендотеліальної дисфункції, зокрема, дисбалансу пероксидно-антиоксидантної системи та системи гемостазу в різні періоди перебігу тромботичних ускладнень на фоні онкогенної інтоксикації. Гіперкоагуляція протікає поєднано з вираженими метаболічними порушеннями, що підтверджується підвищеною концентрацією у крові токсичних продуктів пероксидного окиснення ліпідів, середньомолекулярних пептидів, збільшенням концентрації в крові фактора Lp-PLA2 і зниженням антиоксидантного захисту. Доведено на підставі вивчення особливостей субмікроскопічних змін ендотеліальної вистілки, рівня продуктів пероксидного окиснення ліпідів, молекул середньої маси, концентрації в крові фактора Lp-PLA2, згортальної та протизгортальної системи крові за умов експериментальної канцерогенної інтоксикації концептуальну достовірність ранньої діагностики венозного тромбозу, а також сутність патогенезу венозних тромбоембологенних ускладнень в онкопатології.