Фролова С. С. Ефективність визначення факторів ризику розвитку вікової дегенерації макули

Дисертація присвячена проблемі підвищення ефективності діагностики та прогнозування розвитку вікової дегенерації макули шляхом визначення ролі факторів ризику та генетичного поліморфізму генів-кандидатів (ARMS2, CFH та VEGFА) у її виникненні та прогресуванні у пацієнтів в Україні. Вперше в Україні визначено патогенетичну значущість поліморфізмів ARMS2, rs 10490924; CFH, rs800292; VEGFА, rs2010963 та rs699947 та встановлено асоціацію з розвитком вікової дегенерації макули для поліморфних генотипів та алелей rs10490924 гена ARMS2, rs800292 гена CFH та rs2010963 гена VEGFA. Встановлено асоціацію розвитку "сухої" форми ВДМ та патогномонічних змін морфологічної структури макули для алелей rs2010963 гена VEGFA. При стратифікації за наявністю "вологої" форми ВДМ в Україні сила зв'язку збільшувалася для поліморфізмів rs10490924 гена ARMS2 і rs800292 гена CFH. Для поліморфізму rs2010963 гена VEGFA зв'язок з "вологою" формою мав місце і для алелей, і для генотипів. Вперше створено математичну модель прогнозування генетичної схильності та ймовірного ризику розвитку "вологої" форми ВДМ з урахуванням отриманих результатів асоціації між генотипами та алелями поліформізмів: rs10490924 гена ARMS2, rs800292 гена CFH, rs2010963 гена VEGFA і rs699947 гена VEGFA та маркерами морфологічної структури макули у хворих на "вологу" форму вікової дегенерації макули. Встановлено, що при порівнянні груп з "сухою" та "вологою" ВДМ між собою саме поліморфізми rs800292 гена CFH та rs699947 гена VEGFA визначали форму ВДМ. Виявлено, що при "сухій" формі ВДМ поліморфізми rs10490924 гена ARMS2 і rs800292 гена CFH мали патогенетичне значення (ризикове по виникненню до ВДМ), оскільки сприяли гіперхолестеринемії, атерогенній дисліпідемії та згущенню крові. Розроблено математичну модель прогнозування віку розвитку ВДМ. Вперше визначено, що мінорні гомозиготні генотипи всіх досліджених поліморфізмів суттєво збільшують ризик двобічного ураження при ВДМ. Вперше визначено, що в Україні три генотипи (ARMS2 rs10490924, CFH rs800292 і VEGFA rs2010963) визначають розвиток ВДМ з безпомилковим прогнозом на рівні 78,0% та два генотипи (CFH rs800292 і VEGFA rs699947) визначають розвиток "вологої" форми ВДМ з безпомилковим прогнозом на рівні 63,9%. Вперше створено математичну модель прогнозування ймовірного ризику розвитку ВДМ з урахуванням гаплотипів.