Лой Г. Я. Кардіопротективні ефекти препарату метформін при гіпоксії та метаболічному стресі

У дисертаційній роботі досліджено кардіопротективні ефекти протидіабетичного лікарського засобу метформін та описано молекулярні мішені у механізмі реалізації цих властивостей, встановлено вплив препарату на експресію генів, які залучені у процеси ремоделювання міокарда. В експериментах, проведених на кардіоміобластах ембріонів щурів (Н9С2 клітинах), які піддавалися метаболічному та гіпоксичному стресу, з’ясовано, що метформін запобігає розвитку основних патоморфологічних змін, які виникають при діабетичній кардіоміопатії, – гіпертрофії та апоптозу, а також встановлено FохО1-залежний механізм антиапоптичної дії препарату. Описано значення експресії гена FохО1 у підтримці нормальних розмірів Н9С2 клітин, проте антигіпертрофічна дія метформіну реалізується незалежно від функції цього гена. На моделі серцевої ішемії-реперфузії у мишей встановлено, що метформін запобігає ремоделюванню міокарда та репрограмуванню фетальних генів, зменшуючи гіпертрофію, апоптоз, запалення і фіброз. З’ясовано, що препарат попереджує збільшення маси тіла, зменшує рівень триацилгліцеролу у щурів, які отримували дієту із підвищеним вмістом жирів (45 %) у раціоні, та запобігає гіпертрофічному і фібротичному ремоделюванню при ізопротеренол-індукованому ураженні міокарда, знижуючи рівень BNP у сироватці крові, як при нормальній масі тіла, так і при ожирінні.