Дисертація присвячена вивченню особливостей зміни показників ліпідного, вуглеводного обмінів, функціонального стану підшлункової залози (ПЗ), стану комплексу інтима–медіа загальних сонних артерій (КІМ ЗСА) й адипокінів – васпіну та TNF-α для визначення маркерів ризику виникнення серцево-судинного ураження, що може бути використано для підвищення та оцінки ефективності комплексної терапії хворих на хронічний панкреатит (ХП), цукровий діабет 2 типу (ЦД-2) та при поєднаній патології.
Обстеженню 114 пацієнтів з ХП та ЦД-2, з них 27,2% - хворі на ЦД-2, 20,2% - хворі на ХП та 52,6% хворих з поєднаною патологією. Контрольна група - 20 практично здорових осіб. Виявлено, що у хворих на ізольований ХП та ЦД-2 і у поєднанні з ХП, отримано дані про порушення екзокринної секреції ПЗ, що погіршувалась при наявності коморбідної патології. Виявлене підвищення рівнів глікемії, сироваткової амілази (α-амілази) крові, С-реактивного білка (СРБ) та зниження фекальної еластази-1 (ФЕ-1), що є взаємозалежними змінами.
Отримані ознаки чіткої діабетичної дисліпідемії у пацієнтів, що мали ЦД-2. При визначені стану КІМ ЗСА у залучених хворих встановлено, що приєднання ХП до наявного ЦД-2 може призводити до зросту показника товщини КІМ ЗСА та посилювати розвиток атеросклеротичного ураження.
Ендокринна дисфункція підшлункової залози має пряму атерогенну дію. Встановлено, що у пацієнтів з ізольованим ЦД-2 атеросклеротична бляшка (АСБ) характеризувалась активним ростом, а при поєднанні із ХП, завдяки наявності запального процесу, були виражені прояви атеросклерозу у вигляді підвищеної кількості крихких гетерогенних АСБ.
Поєднання ЦД-2 і ХП призводить до погіршення стану ліпідного обміну порівняно з ізольованим ЦД-2, що прискорює прогресування атеросклерозу.
Встановлено підвищення рівня васпіну та TNF-α у пацієнтів з ізольованим ЦД-2 та ХП, й знижений рівень васпіну при значному підвищенні рівня TNF-α у пацієнтів з поєднаною патологією.
Підвищення TNF-α і зниження васпіну при поєднаній патології ознака послаблення компенсаторних можливостей організму. Отримані значення підтверджують роль цитокінової ланки в розвитку порушення захисного балансу.
Виявлений достовірний кореляційний взаємозв'язок між рівнем васпіну та TNF-α, що мав різноспрямовану тенденцію в залежності від патології. Для більш детального визначення ролі васпіну у виникненні та перебігу коморбідних станів було створено математичну модель для прогнозування змін рівню васпіну у пацієнтів основних груп та серед показників вуглеводного, ліпідного обміну, маркерів запалення та функціонального стану ПЗ з виділенням групи критеріїв - параметрів впливу (ПВ), що мали асоціацію із вмістом васпіну, на прогнозування перебігу атерогенезу.
Аналіз ПВ надав обґрунтування моделі регресії з визначенням змін провідних критеріїв та маркерів прогнозування значень васпіну. Група з коморбідною патологією мала показники, що є ключовою ланкою впливу на рівень васпіну у пацієнтів з ізольованим ЦД-2 та ХП: (ГНТ, ІРІ, ФЕ-1, TNF-α, СРБ, ТГ, ХС ЛПДНЩ) та до неї долучився новий параметр – АСБ.
Поєднання екзо- та ендокринного розладу посилюють механізми інсулінорезистентності та процеси атерогенезу.
Отримані у досліджені ПВ на васпінемію є параметрами, які беруть участь у атерогенезі та впливають на його активність. Саме тому показник вмісту васпіну у сироватці крові хворих на ЦД-2 та ХП можна розглядати як потенційний маркер ризику порушення серцево-судинної системи. Було виявлено взаємозв’язок рівня васпіну з АСБ. Значення васпіну впливає на атерогенез, тому на підставі проведеного дослідження було розроблено спосіб прогнозування ризику розвитку порушень серцево-судинної системи у хворих на ЦД-2 та ХП шляхом створення математичної моделі розвитку атерогенезу.
Для створення математичної моделі прогнозування виникнення серцево-судинної патології у пацієнтів з ЦД-2 й ХП серед показників, що були вивчені у дослідженні, встановлено маркери зростання КІМ ЗСА. У результаті розробки математичної моделі прогнозування ризику розвитку атеросклерозу при ЦД-2 й ХП встановлено, що зменшення показника співвідношення васпін/TNF-α нижчого за 0,5 пг/мл можна використовувати як маркер раннього атеросклеротичного ураження судинної стінки загальної сонної артерії.
Для оптимізації лікування хворих на ЦД-2 типу та ХП запропоновано схему терапії з використанням α-ліпоєвої кислоти (АЛК). Доцільність терапії визначено динамікою рівня адипокінів, параметрів вуглеводного і ліпідного обміну та товщину КІМ ЗСА у пацієнтів з ЦД-2 типу та ХП. На фоні лікування відмічалось покращенню показників вуглеводного та ліпідного обміну, підвищення рівню васпіну, зниження рівня TNF-α та тенденцію до зменшення товщини КІМ ЗСА.
Значення одержаних результатів полягає в науковому обґрунтуванні патогенетичної ролі васпіну при коморбідних станах у пацієнтів з ЦД-2 й ХП на підставі оцінки вуглеводного, ліпідного обмінів, функціонального стану ПЗ з визначенням маркерів атерогенезу для підвищення ефективності терапії хворих на ЦД-2 й ХП.
